肥胖與糖尿病之間有著很大的關(guān)聯(lián)性，肥胖會增加糖尿病的風(fēng)險。這是為什么呢？近日，澳大利亞Garvan醫(yī)學(xué)研究所的科學(xué)家們找到了答案：脂肪組織或是糖尿病發(fā)生的源頭。

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.09.013

10月11日，《Cell Metabolism》期刊新發(fā)表了這一篇題為“Protein Kinase C Epsilon Deletion in Adipose Tissue, but Not in Liver, Improves Glucose Tolerance”的文章，揭示了一種關(guān)鍵酶——蛋白激酶C ε（protein kinase C epsilon，PKCε）在糖尿病中的代謝細(xì)節(jié)。這一研究由澳大利亞Garvan醫(yī)學(xué)研究所的副教授Carsten Schmitz-Peiffer及其團(tuán)隊完成。

1、一個驚人發(fā)現(xiàn)

PKCε是一種細(xì)胞質(zhì)酶，調(diào)控糖代謝。過去的研究認(rèn)為，PKCε在肝臟組織中活躍，通過磷酸化胰島素受體抑制胰島素。

然而，最新研究卻揭示，這一促成糖尿病的關(guān)鍵分子主要來源并不是于肝臟或者胰腺。

通常，科學(xué)家們會使用高脂肪飲食（HFD）誘導(dǎo)小鼠發(fā)生2型糖尿病，促使大多數(shù)小鼠變得“葡萄糖不耐受”——進(jìn)食后無法控制血糖。特別是，肝臟變得“胰島素抵抗”——不再對胰島素積極響應(yīng)。

10年前，Carsten Schmitz-Peiffer發(fā)現(xiàn)PKCε對糖尿病的發(fā)展很重要。他們證實，完全不表達(dá)PKCε的突變小鼠不會發(fā)生類似于糖尿病的癥狀，即便它們處于其他正常小鼠易患糖尿病的環(huán)境中。

“我們發(fā)現(xiàn)，完全不表達(dá)PKCε的小鼠即便食用高脂肪食物，也不會發(fā)生葡萄糖不耐癥（glucose intolerant）。”Carsten Schmitz-Peiffer表示道。

讓他們意外的是，當(dāng)去除肝臟中表達(dá)的PKCε，這些突變小鼠并未按照過去的理論那樣不發(fā)生糖尿病。在最新的研究中，這些突變小鼠高在脂肪喂食之后竟然出現(xiàn)了血糖不耐癥。

2、一個新的答案：脂肪

如果不是肝臟，那么PKCε是在哪里促成葡萄糖不耐癥？

最新研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)將脂肪組織中產(chǎn)生的PKCε完全清除，小鼠則不會發(fā)生葡萄糖不耐癥。這意味著，PKCε促成糖尿病的工作場所并不是肝臟，而是在脂肪組織。

PKCε在多個組織中都有表達(dá)，但是，最新研究賦予了脂肪組織一個新功能，也進(jìn)一步解析了肥胖與糖尿病高風(fēng)險之間關(guān)聯(lián)的原因。

PKCε的工作細(xì)節(jié)（圖片來源：Cell Metabolism）

3、變化

最新研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)存在和缺乏PKCε時，脂肪細(xì)胞在形狀和大小上會表現(xiàn)出差異。

“在顯微鏡下，脂肪細(xì)胞會非常不同。” Carsten Schmitz-Peiffer表示道，“當(dāng)脂肪組織不表達(dá)PKCε時，高脂肪喂食的小鼠脂肪細(xì)胞大部分都較小且健康。相反，表達(dá)PKCε的高脂肪喂食小鼠（伴隨有葡萄糖不耐癥），其脂肪細(xì)胞多是不健康、腫脹的，很難獲得氧氣且容易發(fā)炎。”

Carsten Schmitz-Peiffer認(rèn)為，這一變化可能會對糖尿病產(chǎn)生廣泛而復(fù)雜的影響。“我們知道，脂肪組織不僅僅儲存脂肪。”他解釋說，“它是非?；钴S的器官，釋放許多信號/分子至身體其他的組織。PKCε影響脂肪細(xì)胞的健康，這意味著它會進(jìn)一步改變脂肪細(xì)胞傳遞的信號、釋放的分子，后者會在肝臟等器官組織中發(fā)揮作用，進(jìn)而干擾葡萄糖代謝。”

4、抑制PKCε

這一最新研究為通過靶向PKCε治療糖尿病的藥物開發(fā)提供了新的線索。Schmitz-Peiffer教授正和Monash醫(yī)藥研究所的Ray Norton教授、Jonathan Baell教授合作，基于藥物研發(fā)平臺開發(fā)一種口服多肽，用于抑制PKCε的活性。

參考資料：

1）Protein Kinase C Epsilon Deletion in Adipose Tissue, but Not in Liver, Improves Glucose Tolerance

2）Fat tissue may play a crucial role in the progression of diabetes, challenging long established notions

原標(biāo)題：意外！肥胖易增加糖尿病風(fēng)險，背后有個關(guān)鍵分子