1. 歐洲EMA接受bluebird bio基因療法的上市申請(qǐng)，用于治療β-地中海貧血癥

10月5日，bluebird bio宣布?xì)W洲藥品管理局（EMA）接受了其在研基因療法LentiGlobin的上市授權(quán)申請(qǐng)（MAA），用于治療青少年和成人輸血依賴性β-地中海貧血（TDT）和非β0/β0基因型。LentiGlobin之前曾在2018年7月獲得EMA人用藥品委員會(huì)（CHMP）的加速審評(píng)，可能將EMA的MAA主動(dòng)審查時(shí)間從210天減少到150天。LentiGlobin的上市申請(qǐng)基于多個(gè)臨床研究的數(shù)據(jù)，包括已完成的1/2期Northstar（HGB-204）臨床研究，正在進(jìn)行的1/2期HGB-205臨床研究，3期Northstar-2（HGB-207）臨床研究的可用數(shù)據(jù)，以及長(zhǎng)期隨訪研究LTF-303。LentiGlobin是一種一次性基因療法，正在作為針對(duì)TDT潛在遺傳原因的潛在治療方法進(jìn)行研究開發(fā)，可以消除或減少輸血需求。在治療TDT方面，LentiGlobin獲得了EMA授予的優(yōu)先藥物（PRIME）資格和孤兒藥資格；以及美國(guó)FDA授予的孤兒藥資格和突破性療法認(rèn)定。

2. FDA放行，首個(gè)CRISPR基因編輯臨床試驗(yàn)獲準(zhǔn)在美進(jìn)行

10月11日，CRISPR Therapeutics與Vertex Pharmaceuticals聯(lián)合宣布，F(xiàn)DA已解除對(duì)兩家公司合作研發(fā)的應(yīng)用CRISPR/Cas9技術(shù)的基因療法CTX001的臨床試驗(yàn)禁令，并接受了為該療法遞交的研究性新藥申請(qǐng)（IND）。CTX001是一項(xiàng)針對(duì)鐮刀型細(xì)胞貧血癥（SCD）的創(chuàng)新基因編輯療法。CRISPR Therapeutics與Vertex計(jì)劃于2018年末開展CTX001的1/2期臨床試驗(yàn)，并有可能將試驗(yàn)范圍擴(kuò)大至英國(guó)和加拿大。這將是在美國(guó)進(jìn)行的第一項(xiàng)檢驗(yàn)CRISPR基因編輯療法的人體臨床試驗(yàn)。

3. MeiraGTx收購(gòu)Vector Neurosciences，收獲2期臨床的帕金森病基因療法

10月10日，基因療法公司MeiraGTx宣布收購(gòu)Vector Neurosciences。通過(guò)此次收購(gòu)，MeiraGTx將擴(kuò)大其臨床階段候選產(chǎn)品，包括編碼谷氨酸脫羧酶的腺相關(guān)病毒（AAV-GAD），用于治療帕金森病。AAV-GAD已經(jīng)完成2期臨床試驗(yàn)，是首個(gè)成功進(jìn)行隨機(jī)、雙盲、對(duì)照試驗(yàn)的用于腦部疾病的基因療法候選產(chǎn)品。AAV-GAD是一款在研基因療法藥物，能將谷氨酸脫羧酶（GAD）基因遞送至丘腦底核，以增加人腦中的主要抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的產(chǎn)生。AAV-GAD的療效在臨床試驗(yàn)中也獲得了驗(yàn)證。使用AAV-GAD治療帕金森病的2期臨床試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)。此外，該療法的耐受性良好，沒(méi)有觀察到與治療相關(guān)的顯著不良事件。

4. Nature子刊兩篇重磅：?jiǎn)螇A基編輯獲重大進(jìn)展，有望出生前就可治療遺傳病

在《自然》子刊《Nature Medicine》上刊登的兩篇科學(xué)論文中，賓夕法尼亞大學(xué)和蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的兩個(gè)不同團(tuán)隊(duì)，使用基于CRISPR系統(tǒng)的堿基編輯器，成功在小鼠模型中治療了由于基因突變導(dǎo)致的罕見肝臟疾病。其中賓夕法尼亞大學(xué)的團(tuán)隊(duì)成功在小鼠出生以前就可治療它們患上的遺傳病。

在賓夕法尼亞大學(xué)發(fā)布的研究中，研究人員將名為BH3的堿基編輯器和CRISPR系統(tǒng)一起導(dǎo)入患有遺傳性酪氨酸血癥1型（HT1）的小鼠胚胎中。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，接受堿基編輯療法的小鼠胚胎，在出生后的3個(gè)月里肝臟中經(jīng)過(guò)編輯的肝細(xì)胞數(shù)量穩(wěn)定。在患有HT1的小鼠模型中，堿基編輯療法提高了它們的肝臟功能和生存率。而且，接受堿基編輯療法的小鼠的表現(xiàn)優(yōu)于接受尼替西農(nóng)治療的小鼠。

另一項(xiàng)蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的研究中，研究人員試圖用堿基編輯器治療的疾病是苯丙酮尿癥。這是由于編碼苯丙氨酸羥化酶（Pah）的基因出現(xiàn)突變而導(dǎo)致的遺傳代謝疾病。研究人員將CRISPR/Cas9系統(tǒng)和胞苷脫氨酶結(jié)合在一起，將導(dǎo)致疾病的DNA堿基對(duì)C-G轉(zhuǎn)變?yōu)樵谡Ｈ酥谐霈F(xiàn)的T-A。他們發(fā)現(xiàn)，接受堿基編輯療法治療的小鼠肝臟中60%的致病基因突變能夠被成功糾正。這一糾正率顯著高于傳統(tǒng)的CRISPR/Cas9基因編輯系統(tǒng)的效率。接受堿基編輯治療的小鼠體內(nèi)的苯丙氨酸水平降低到正常水準(zhǔn)，而且不再顯示出任何苯丙酮尿癥的癥狀。

這兩項(xiàng)研究，為使用基于CRISPR的堿基編輯器治療單基因遺傳病提供了重要的概念驗(yàn)證。發(fā)表研究的兩個(gè)團(tuán)隊(duì)都表示，將進(jìn)一步改善他們的堿基編輯系統(tǒng)，讓這一療法有朝一日能夠用于人類患者。

5. 利用CRISPR專有技術(shù)平臺(tái)開發(fā)腫瘤新藥，KSQ公司獲8000萬(wàn)美元C輪融資

KSQ Therapeutics宣布完成了8000萬(wàn)美元的C輪融資。新資金將用于在未來(lái)18個(gè)月內(nèi)將其首個(gè)在研新藥推至臨床階段，并將推進(jìn)至少三個(gè)其它腫瘤藥至新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）階段。KSQ Therapeutics由Tim Wang博士于2015年創(chuàng)立，旨在應(yīng)用突破性的功能基因組學(xué)技術(shù)，以發(fā)現(xiàn)腫瘤學(xué)和免疫腫瘤學(xué)的新療法。KSQ公司的藥物開發(fā)工作以CRISPRomics為引擎。CRISPRomics利用一套專有的CRISPR/Cas9工具，以更高的精度和前所未有的工業(yè)化規(guī)模，透視每個(gè)人類基因與疾病之間的特異性關(guān)系。KSQ在過(guò)去的12個(gè)月中使用CRISPRomics，開始并推進(jìn)了3類、12個(gè)獨(dú)立的腫瘤學(xué)藥物發(fā)現(xiàn)計(jì)劃。KSQ目前正在探索過(guò)繼性T細(xì)胞療法、免疫腫瘤學(xué)和靶向療法，計(jì)劃在免疫學(xué)、罕見疾病和其他治療領(lǐng)域使用CRISPRomics。

參考資料：

[1] MeiraGTx Announces Acquisition of Vector Neurosciences, Gains Phase 2 Gene Therapy Program for Parkinson’s Disease. Retrieved Oct 10, 2018, from http://investors.meiragtx.com/news-releases/news-release-details/meiragtx-announces-acquisition-vector-neurosciences-gains-phase

[2] Scientists use CRISPR to treat genetic liver diseases in neonatal and adult mice. Retrieved October 8, 2018, from https://www.fiercebiotech.com/research/scientists-use-crispr-to-treat-genetic-liver-diseases-neonatal-and-adult-mice

[3] Guided by CRISPR, prenatal gene editing shows proof-of-concept in treating disease before birth, Retrieved October 8, 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-10/chop-gbc100518.php

[4] Genetic disease healed using genome editing. Retrieved October 8, 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-10/ez-gdh100518.php

[5] Rossidis, et al., (2018). In utero CRISPR-mediated therapeutic editing of metabolic genes. Nature Medicine, https://doi.org/10.1038/s41591-018-0184-6

[6] Villiger, et al., (2018). Treatment of a metabolic liver disease by in vivo genome base editing in adult mice. Nature Medicine, https://doi.org/10.1038/s41591-018-0209-1

[7] CRISPR Therapeutics, Vertex set for first sickle cell disease trial after FDA lifts clinical hold — just don’t look for any explanation. Retrieved October 11, 2018, from https://endpts.com/crispr-therapeutics-vertex-set-for-first-sickle-cell-disease-trial-after-fda-lifts-clinical-hold/

[8] FDA lifts hold on first-ever CRISPR/Cas9 gene-editing trial. Retrieved October 11, 2018, from https://www.bizjournals.com/boston/news/2018/10/10/fda-lifts-hold-on-first-ever-crispr-cas9-gene.html

[9] bluebird bio Announces European Medicines Agency’s Acceptance of Marketing Authorization Application for LentiGlobin™ Gene Therapy for the Treatment of Transfusion-Dependent β-Thalassemia. Retrieved October 5, 2018, from https://www.biospace.com/article/releases/bluebird-bio-announces-european-medicines-agency-s-acceptance-of-marketing-authorization-application-for-lentiglobin-gene-therapy-for-the-treatment-of-transfusion-dependent-%CE%B2-thalassemia/?s=89

[10] KSQGains $80 Million Series C Financing for CRISPRomics Development. Retrieved September 28, 2018, from https://www.biospace.com/article/ksq-gains-80-million-series-c-financing-for-crispromics-development-/

[11] CRISPRomics™ Engine. Retrieved September 28, 2018, from https://ksqtx.com

[12] KSQ Secures $80 Million Financing and Advances Broad Pipeline of Cancer Therapies Including Its First Adoptive T-Cell Therapy Program for PD 1 Resistant Solid Tumors. Retrieved September 28, 2018, from https://ksqtx.com/news-events/ksq-therapeutics-secures-80-million-financing-advances-broad-pipeline-cancer-therapies-including-first-adoptive-t-cell-therapy-program-pd-1-resistant-solid-tumors/