羅氏（Roche）近日在美國舊金山舉行的2018年美國感染性疾病周（IDWEEK2018）上公布了超級流感藥物baloxavir marboxil III期臨床研究CAPSTONE-2的積極數(shù)據(jù)。該研究是一項多中心、隨機(jī)、雙盲研究，在12歲及以上存在流感并發(fā)癥高風(fēng)險的患者中開展，將baloxavir marboxil與安慰劑及達(dá)菲（奧司他韋）進(jìn)行了對比。美國CDC定義的嚴(yán)重流感并發(fā)癥高危人群包括：年齡在65歲或65歲以上的老年人，或患有哮喘、慢性肺病、病態(tài)肥胖癥或心臟病的患者。

該研究由鹽野義開展，入組2184例受試者，這些受試者隨機(jī)接受單次口服40mg或80mg劑量baloxavir marboxil（根據(jù)體重）、安慰劑或達(dá)菲（75mg，每天2次，治療5天）。其中，1163例（53%）患者經(jīng)RT-PCR確證為流感病毒感染（流感亞型：47.9%為A/H3N2，6.9%為A/H1N1，41.6%為B）。最常見風(fēng)險因素為哮喘或慢性肺?。?9.2%）、年齡≥65歲（27.4%）、內(nèi)分泌紊亂（32.8%）、代謝紊亂（13.5%）、心臟病（12.7%）和病態(tài)肥胖癥（10.6%）。主要終點是通過測定流感癥狀緩解的時間（0TTAS）評價單劑量baloxavir marboxil相對于安慰劑的療效。關(guān)鍵次要終點是比較單劑量baloxavir marboxil相對于安慰劑或達(dá)菲的預(yù)后，包括：退熱時間、病毒排出停止時間、鼻拭子和喉拭子感染性病毒檢測、抗生素處方以及流感相關(guān)的并發(fā)癥。

結(jié)果顯示，在流感嚴(yán)重并發(fā)癥高危群體中，與安慰劑相比，baloxavir marboxil顯著縮短了流感癥狀緩解時間（中位時間：73.2小時 vs 102.3小時，p＜0.0001）。此外，與安慰劑相比，baloxavir marboxil針對甲型H3N2（中位時間：75.4小時 vs 100.4小時，p＜0.05）和B型流感（中位時間：74.6小時 vs 100.6小時，p＜0.05）表現(xiàn)出顯著療效、使流感癥狀緩解時間顯著縮短。來自研究整個群體的數(shù)據(jù)顯示，baloxavir marboxil改善流感癥狀緩解的中位時間為73.2小時，達(dá)菲為81.0小時（(p=0.8347）。

在抗病毒藥物療效有限或非結(jié)論性數(shù)據(jù)的B型流感患者亞組中，與達(dá)菲相比，baloxavir marboxil顯著縮短了流感癥狀的緩解時間（中位時間：74.6小時 vs 101.6小時，p＜0.05）。此外，與安慰劑和達(dá)菲相比，baloxavir marboxil在關(guān)鍵次要終點方面表現(xiàn)出療效：包括縮短病毒排出停止時間（baloxavir marboxil治療組中位時間為48.0小時，安慰劑組和達(dá)菲組均為96.0小時）。此外，與安慰劑相比，baloxavir marboxil還顯著降低了抗生素使用和流感并發(fā)癥的發(fā)生率（分別為3.4%和2.8%，安慰劑組分別為7.5%和10.4%，p=0.01及p＜0.05）。與安慰劑組（29.7%）和達(dá)菲組（28.0%）相比，baloxavir marboxil治療組報道的不良事件總發(fā)生率較低（25.1%）。

baloxavir marboxil：超級流感藥，口服一次，24h內(nèi)殺死病毒

baloxavir marboxil是一種首創(chuàng)、單劑量口服藥物，具有全新的抗流感作用機(jī)制，旨在對抗A型和B型流感病毒，包括達(dá)菲（奧司他韋）耐藥流感株和禽流感株（H7N9，H5N1）。達(dá)菲由吉利德研制、羅氏負(fù)責(zé)全球商業(yè)化推廣，是目前廣泛使用的抗流感口服用藥，一般需連續(xù)多日服用，每日服用兩次，起效通常需要72小時。

baloxavir marboxil一種內(nèi)切核酸酶抑制劑，旨在抑制流感病毒中的CAP帽子結(jié)構(gòu)依賴性內(nèi)切核酸酶，該酶對于流感病毒的復(fù)制必不可少，該藥可在24小時內(nèi)殺死流感病毒，但有些癥狀可能會持續(xù)更長時間。用藥方面，只需一次口服用藥，大人小孩同樣適用，因此使用起來非常方便，患者用藥依從性將有飛躍性提高。

baloxavir marboxil由鹽野義發(fā)現(xiàn)，由羅氏與其進(jìn)行全球開發(fā)，羅氏享有除日本及中國臺灣以外地區(qū)的全球權(quán)利。今年2月，該藥獲日本批準(zhǔn)，以品牌名Xofluza銷售，用于成人及兒科患者A型和B型流感的治療。在美國，baloxavir marboxil正在接受FDA的審查并被授予了優(yōu)先審查資格，F(xiàn)DA預(yù)計將在今年12月份做出最終審查決定。如果獲批，該藥將成為近20年來第一個具有新作用機(jī)制的流感藥物。在臨床試驗中，單次治療即可大幅減少流感癥狀持續(xù)時間，并在僅僅一天內(nèi)使病毒散發(fā)明顯減少。

參考資料：羅氏官網(wǎng)