美國生物技術巨頭艾伯維（AbbVie）近日在奧地利維也納舉行的由歐洲聯(lián)合胃腸病學聯(lián)合組織（UEG）主辦的歐洲消化疾病周（UEGW2018）上公布了新型抗炎藥JAK1選擇性抑制劑upadacitinib治療潰瘍性結腸炎（UC）的IIb/III期臨床研究U-ACHIEVE（NCT02819635）的積極結果。數(shù)據(jù)顯示，治療8周后，upadacitinib高劑量組達到了主要終點和所有次要終點。

該研究是一項正在進行的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，在中度至重度活動性UC成人患者中開展，旨在評估upadacitinib用于誘導和維持治療的療效和安全性。該研究IIb部分的目的是確定與安慰劑相比upadacitinib誘導臨床緩解的劑量-反應、療效和安全性，確定upadacitinib的誘導劑量，以便在III期研究中進一步評估。該研究中，入組的患者對皮質類固醇、免疫抑制劑或生物療法反應不足、失去反應或不耐受，這些患者隨機分配接受安慰劑和upadacitinib 7.5mg、15mg、30mg、45mg治療，每日一次，治療8周。IIb期的主要終點是第8周達到臨床緩解的患者比例（定義為大便頻率分項[SFS]≤1，直腸出血單項[RBS]=0，內鏡單項[ES≤1]）。次要終點包括第8周內鏡改善（ES≤1）、臨床緩解（Full Mayo評分≤2分，且無單個分項評分＞1分）、臨床反應（Adapted Mayo評分相對基線降低＞2分且降低＞30%，以及RBS降低＞1或RBS絕對值＜1）。

研究結果顯示，在治療第8周，與安慰劑組（0%）相比，upadacitinib高劑量組（15mg、30mg、45mg）有更高比例的患者達到臨床緩解（根據(jù)Adapted Mayo評分：比例分別為14%、14%、20%）。此外，upadacitinib高劑量組（15mg、30mg、45mg）也達到了關鍵次要終點，包括內鏡改善、臨床緩解、臨床反應。upadacitinib 7.5mg劑量組沒有達到主要終點。該研究中所觀察到的安全概況與II期克羅恩病研究中一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號。

此次會議上也公布了來自U-ACHIEVE研究的2項獨立分析數(shù)據(jù)。其中一項分析結果顯示，與安慰劑相比，upadacitinib治療的患者在UC癥狀表現(xiàn)出更大的緩解，包括腸道急迫、腹痛、直腸出血和大便頻率。另一項分析顯示，與安慰劑相比，upadacitinib治療的患者在疾病特異性和一般健康相關生活質量、疲勞、工作效率及治療8周后進行日?；顒拥哪芰Ψ矫姹憩F(xiàn)出顯著和臨床意義的改善。

upadacitinib分子結構式（來源：Wikipedia）

U-ACHIEVE研究的首席研究員、加利福尼亞大學醫(yī)學教授、胃腸病炎癥性腸病中心主任William Sandborn表示，UC是一種很難治療的疾病，其癥狀和顯著影響患者日常生活。U-ACHIEVE研究包括難治性UC患者，其中大多數(shù)患者之前接受過多種療法（包括生物療法）治療失敗。該研究的結果進一步擴展了我們對upadacitinib作為UC患者重要治療方案潛力的理解。

upadacitinib是一種實驗性口服選擇性JAK1抑制劑，JAK1是一種激酶，在多種炎癥性疾病的病理生理過程中發(fā)揮了關鍵作用，包括UC。除了UC外，艾伯維目前正在III期臨床研究中調查upadacitinib治療類風濕性關節(jié)炎（RA）和銀屑病關節(jié)炎（PsA）的療效和安全性。此外，該公司也正在調查upadacitinib治療克羅恩病（CD）和特應性皮炎、強直性脊柱炎的潛力。

醫(yī)藥市場調研機構EvaluatePharma今年6月發(fā)布報告指出，upadacitinib是一款非常有價值的在研藥物，在《TOP20在研藥物》榜單中高居第二位，該藥如果上市，2024年的全球銷售額將高達25.7億美元。

原文出處：Positive Phase 2b Data for AbbVie's Upadacitinib Show Significant Induction of Clinical Remission and Response in Patients with Ulcerative Colitis

原標題：最有價值在研抗炎藥！艾伯維upadacitinib治療潰瘍性結腸炎（UC）顯著誘導臨床緩解