瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)Xofluza（baloxavir marboxil），該藥是一種單劑量、口服藥物，用于12歲及以上患者急性、無并發(fā)癥流感的治療。此次批準(zhǔn)，使Xofluza成為近20年來第一種具有新作用機制的流感藥物。在臨床試驗中，Xofluza單次治療即可大幅減少流感癥狀持續(xù)時間，并在僅僅一天內(nèi)就使病毒排出明顯減少。

Xofluza的獲批，是基于III期臨床研究CAPSTONE-1的結(jié)果。該研究是一項全球性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究，入組了美國及日本1436例患者，年齡從12歲孩童一直到64歲的老人，將單劑量Xofluza相對于安慰劑及達(dá)菲（75mg，每日2次，連服5天）進行了對比。主要終點是癥狀緩解的時間（0TTAS），重要的次要終點包括退熱時間、病毒排出（viral shedding）停止時間、受試者流感病毒滴度陽性的比例、體內(nèi)病毒水平。

結(jié)果顯示，與安慰劑相比，Xofluza達(dá)到了主要終點和次要終點：（1）將流感癥狀持續(xù)時間顯著減少一天以上（中位時間：53.7小時 vs 80.2小時，p＜0.001）；（2）將發(fā)熱時間顯著縮短近一天（中位時間：24.5小時 vs 42.0小時，p＜0.001）；（3）顯著減少病毒從體內(nèi)釋放的持續(xù)時間（病毒排出的中位持續(xù)時間：24.0小時 vs 96.0小時，p＜0.001）；（4）從治療后24小時（第一天）到120小時（第5天）顯著降低了鼻、咽喉病毒水平。

與達(dá)菲相比，Xofluza在癥狀持續(xù)時間及發(fā)熱減少方面表現(xiàn)出相似的療效，但在病毒排出停止時間方面觀察到有利于Xofluza的顯著性差異：（1）癥狀持續(xù)時間沒有顯著減少（中位時間：53.5小時 vs 53.8小時，p=0.7560）；（2）發(fā)燒時間沒有顯著減少（中位時間：24.4小時 vs 24.0小時，p=0.9225）；（3）病毒從體內(nèi)釋放的持續(xù)時間顯著減少（病毒排出：24.0小時 vs 72.0小時，p＜0.001）；（4）從治療后24小時（第一天）到120小時（第5天）顯著降低了鼻、咽喉病毒水平。

該研究中，Xofluza的耐受性良好，不良事件總體發(fā)生率（20.7%）略低于安慰劑組（24.6%）和達(dá)菲組（24.8%）。Xofluza治療組最常見的不良事件為腹瀉（3%）、支氣管炎（2.6%）、惡心（1.3%）和鼻竇炎（1.1%），所有這些不良事件發(fā)生率均低于安慰劑組。

Xofluza：超級流感藥，口服一次，24h內(nèi)殺死病毒

流感是最常見但嚴(yán)重的傳染病之一，對公眾健康構(gòu)成重大威脅。在全球范圍內(nèi)，每年的流行導(dǎo)致300萬-500萬例嚴(yán)重疾病，數(shù)百萬人住院，高達(dá)65萬人死亡。

Xofluza是一種首創(chuàng)（first-in-class）、單劑量實驗性口服藥物，具有一種不同于市面其他抗病毒藥物的全新抗流感作用機制，該藥是一種內(nèi)切核酸酶抑制劑，旨在抑制流感病毒中的CAP帽子結(jié)構(gòu)依賴性內(nèi)切核酸酶，該酶對于流感病毒的復(fù)制必不可少。Xofluza旨在對抗A型和B型流感病毒，包括達(dá)菲（oseltamivir，奧司他韋）耐藥流感株和禽流感株（H7N9，H5N1）。達(dá)菲由吉利德研制、羅氏負(fù)責(zé)全球商業(yè)化推廣，是目前廣泛使用的抗流感口服用藥，一般需要連續(xù)多日服用，每日服用兩次，起效通常需要72小時。

Xofluza可以在24小時內(nèi)殺死流感病毒，但有些癥狀可能會持續(xù)更長時間。Xofluza只需一次口服用藥，大人小孩同樣適用，因此使用起來非常方便，患者用藥依從性將有飛躍性提高。

今年7月，羅氏宣布，評估Xofluza在12歲及以上流感并發(fā)癥高危人群中療效和安全性的全球性III期臨床研究CAPSTONE-2達(dá)到了主要終點，并顯示出優(yōu)越的療效。目前，Xofluza正在一個III期臨床開發(fā)項目中進行評估，包括兒童群體、接觸后預(yù)防以及流感嚴(yán)重住院患者，同時也正被評估在其他健康人群中減少傳播的潛力。

baloxavir marboxil由日本藥企鹽野義（Shionogi）發(fā)現(xiàn)，由羅氏和鹽野義進行全球共同開發(fā)。根據(jù)協(xié)議，羅氏享有該藥除日本及中國臺灣以外地區(qū)的全球權(quán)利。今年2月，baloxavir marboxil獲日本厚生勞動?。∕HLW）批準(zhǔn)，以品牌名Xofluza在日本銷售，用于成人及兒科患者A型和B型流感的治療。

文章參考來源：Roche announces FDA approval of Xofluza (baloxavir marboxil) for influenza

原標(biāo)題：20年來首個流感新藥！羅氏超級流感藥Xofluza獲美國FDA批準(zhǔn)，一次口服24小時殺死病毒

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