日前，Alexion Pharmaceuticals和Dicerna Pharmaceuticals宣布合作開發(fā)RNA干擾（RNAi）療法，用于治療補(bǔ)體介導(dǎo)的疾病。RNAi療法能阻斷補(bǔ)體通路因子的產(chǎn)生，有望抑制會導(dǎo)致許多疾病的不受控制的補(bǔ)體激活。該協(xié)議為Alexion帶來了Dicerna的兩種臨床前，皮下注射GalXC™RNAi分子的全球獨家許可及開發(fā)和推廣權(quán)利，它同時也為Alexion帶來了其他臨床前GalXC™RNAi分子的獨家選擇權(quán)，用于靶向補(bǔ)體通路中的另外兩個目標(biāo)。

RNAi是一種生物過程，某些雙鏈RNA分子會通過破壞致病基因的mRNA來抑制這些基因的表達(dá)。RNAi不是通過靶向和結(jié)合蛋白質(zhì)來抑制其活性，而是通過靶向并沉默指導(dǎo)蛋白質(zhì)構(gòu)建的mRNA來發(fā)揮作用。RNAi的這一作用使其具有攻擊任何靶標(biāo)的能力，包括常規(guī)抗體和小分子藥物不能觸及的致病基因。此外，RNAi療法也能減少給藥頻率、延長作用時間，為患者帶來便利。

由Dicerna開發(fā)的GalXC™RNAi技術(shù)平臺旨在推動下一代RNAi療法的開發(fā)，用以沉默肝臟中的致病基因。GalXC™療法需經(jīng)過Dicer酶處理，這是RNAi在人細(xì)胞內(nèi)的天然起點。Dicerna的科學(xué)家使用GalXC™將N-乙酰半乳糖胺糖直接連接到只能被Dicer酶切割的小干擾RNA（DsiRNA）分子上，它們能在靈活有效地偶聯(lián)靶向配體的同時，穩(wěn)定RNAi雙鏈體。Dicerna認(rèn)為，這種化學(xué)修飾能夠?qū)NAi療法通過皮下注射遞送至肝細(xì)胞中，然后與靶細(xì)胞上的受體特異性結(jié)合，并促進(jìn)細(xì)胞對RNAi療法的吸收。通過使用Dicer酶作為RNAi的切割酶，GalXC™療法旨在優(yōu)化RNAi通路的活性，使其以最具特異性和最有效的方式運作。通過GalXC™產(chǎn)生的化合物可廣泛應(yīng)用于多個治療領(lǐng)域，包括罕見病、病毒感染性疾病、慢性肝病和心血管疾病。

▲Dicerna公司的GalXC™技術(shù)平臺（圖片來源：Dicerna Pharmaceuticals官方網(wǎng)站）

根據(jù)協(xié)議條款，Alexion和Dicerna將合作開發(fā)皮下注射的GalXC™RNAi分子，該分子針對兩種補(bǔ)體通路靶標(biāo)，用于治療補(bǔ)體介導(dǎo)的疾病。此外，Alexion將有權(quán)選擇開發(fā)另外兩種靶向補(bǔ)體通路其它靶點的GalXC™RNAi分子。Dicerna將在臨床前階段領(lǐng)導(dǎo)聯(lián)合發(fā)現(xiàn)和研究工作，Alexion將從1期階段開始領(lǐng)導(dǎo)研發(fā)工作。該協(xié)議為Alexion提供了開發(fā)GalXC™RNAi分子的全球獨家許可和商業(yè)權(quán)益。Dicerna將獲得2200萬美元的預(yù)付款和1500萬美元的股權(quán)投資，和未來可能高達(dá)1.05億美元的研發(fā)和監(jiān)管里程碑付費及銷售分成。

Alexion執(zhí)行副總裁兼研發(fā)負(fù)責(zé)人John Orloff博士說：“Alexion通過Soliris展示了補(bǔ)體抑制對多種嚴(yán)重和衰弱性疾病的變革性影響。這一合作通過使用Dicerna專有的GalXC™RNAi技術(shù)平臺，并利用我們二十多年的補(bǔ)體專業(yè)知識，為抑制不受控制的補(bǔ)體激活提供了一種有前景的新方法。”

Dicerna總裁兼首席執(zhí)行官Douglas M. Fambrough博士說：“Dicerna專有的GalXC™技術(shù)旨在以一種高度特異性且耐受性良好的方式，來沉默致病基因的表達(dá)，同時能夠方便地通過不頻繁的皮下注射給藥。Alexion提供了補(bǔ)體介導(dǎo)疾病領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者的深厚專業(yè)知識和資源。我們期待與Alexion合作，發(fā)現(xiàn)和開發(fā)有前景的新型RNAi療法。”

原標(biāo)題：速遞 | 強(qiáng)強(qiáng)合作研發(fā)RNAi療法，針對補(bǔ)體介導(dǎo)疾病

參考資料

[1] Alexion and Dicerna Collaborate to Develop Therapies for Complement-Mediated Diseases. Retrieved Oct 24, 2018, from https://www.biospace.com/article/alexion-forges-rnai-therapy-agreement-with-dicerna/

[2] Alexion Pharmaceuticals . Retrieved Oct 24, 2018, from http://alexion.com/