從分子的角度來看,腸道是一個嘈雜的地方,各種人類細(xì)胞和微生物細(xì)胞彼此之間相互溝通,從而維持一種穩(wěn)健而又健康的細(xì)胞群落。這個細(xì)胞群落的關(guān)鍵是腸道干細(xì)胞(intestinal stem cell),它們產(chǎn)生多種細(xì)胞類型,從而有助于保持腸道功能正常。盡管科學(xué)家們知道沿著腸壁排列的上皮細(xì)胞和構(gòu)成腸道結(jié)締組織的基質(zhì)細(xì)胞與腸道干細(xì)胞“交談”,但是仍不清楚的是免疫系統(tǒng)是否以及如何參與這種交談。人們所面臨的挑戰(zhàn)在于弄清楚參與交談的各方是誰,以及它們?nèi)绾巫鞒鲐暙I(xiàn)。
在一項新的研究中,來自美國布羅德研究所等研究機(jī)構(gòu)的研究人員宣布他們檢測到一部分腸道干細(xì)胞與生活在腸道中的輔助性T細(xì)胞(Th細(xì)胞)之間存在一種新的交談形式。他們發(fā)現(xiàn)這些腸道干細(xì)胞產(chǎn)生MHC II,即一種允許免疫細(xì)胞與其他細(xì)胞之間交談的表面蛋白復(fù)合物,所產(chǎn)生的MHC II會激活Th細(xì)胞。最后,他們發(fā)現(xiàn)這些腸道干細(xì)胞也對附近的Th細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子作出反應(yīng)。相關(guān)研究結(jié)果于2018年11月1日在線發(fā)表在Cell期刊上,論文標(biāo)題為“T Helper Cell Cytokines Modulate Intestinal Stem Cell Renewal and Differentiation”。
圖片來自Cell, doi:10.1016/j.cell.2018.10.008。
然而,腸道干細(xì)胞如何作出反應(yīng)取決于它們接收到的細(xì)胞因子信號類型。與炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子促進(jìn)腸道干細(xì)胞開始分化---產(chǎn)生在腸道內(nèi)壁中發(fā)現(xiàn)的不同細(xì)胞類型,這可能有助于腸道組織對損傷或感染作出反應(yīng)。
相比之下,腸道干細(xì)胞對起調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子作出反應(yīng),在感染清除后通過自我更新協(xié)助降低免疫反應(yīng)。這可能有助于腸道在修復(fù)后補(bǔ)充和維持它的腸道干細(xì)胞庫。
為了檢測這些細(xì)胞間通信,這些研究人員聯(lián)合使用了單細(xì)胞RNA測序(scRNA-seq)、類器官培養(yǎng)、細(xì)菌感染模型、寄生蟲感染模型和其他技術(shù)。
這些研究結(jié)果提出了許多關(guān)于腸道干細(xì)胞通過MHC II傳播哪些類型信號的問題。它們是否起著哨兵的作用,提醒免疫系統(tǒng)注意致病性入侵者的存在嗎?這是一種告訴Th細(xì)胞釋放更多的促進(jìn)腸道干細(xì)胞更新或分化的細(xì)胞因子的方法嗎?這些研究人員指出,要找到這些答案還需要開展進(jìn)一步的研究,但是腸道干細(xì)胞和Th細(xì)胞通過這種方式進(jìn)行相互交談一起協(xié)助維持腸道中的免疫活性的正確平衡。
參考資料:
Moshe Biton, Adam L. Haber, Noga Rogel et al. T Helper Cell Cytokines Modulate Intestinal Stem Cell Renewal and Differentiation. Cell, Published Online: 01 November 2018, doi:10.1016/j.cell.2018.10.008.
原標(biāo)題:Cell:輔助性T細(xì)胞竟調(diào)節(jié)腸道干細(xì)胞的自我更新和分化
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