作者：陳莫伊來(lái)源：生物探索

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（Nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+）是營(yíng)養(yǎng)學(xué)、醫(yī)學(xué)、甚至制藥學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域重點(diǎn)關(guān)注的分子。這是因?yàn)?，它與衰老息息相關(guān)。先前大量研究表明，在衰老過(guò)程中，NAD+的濃度會(huì)降低，而恢復(fù)體內(nèi)的NAD+水平能夠延長(zhǎng)壽命。近日，一篇Nature論文揭示了一種提升NAD+水平的新方法。

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NAD+在生物學(xué)中被稱為輔酶（co-enzyme），是一種幫助酶在細(xì)胞中發(fā)揮作用的必要分子。NAD+的厲害之處是，它是所有活細(xì)胞中多種代謝酶的共同輔酶，這意味著，它與保持細(xì)胞存活和健康密切相關(guān)。

10月24日，發(fā)表在《Nature》雜志上題為“De novo NAD+ synthesis enhances mitochondrial function and improves health”的論文中，來(lái)自瑞士和意大利的一個(gè)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種通過(guò)阻斷一種酶來(lái)增加腎臟和肝臟中NAD+的方法。

細(xì)胞內(nèi)NAD+的從頭合成是從色氨酸開始的。ACMSD（α-amino-β-carboxymuconate-ε-semialdehyde decarboxylase）是參與這一過(guò)程的關(guān)鍵酶之一，它的作用是限制由從頭合成途徑產(chǎn)生的NAD+的數(shù)量。

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在這項(xiàng)新研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，在秀麗隱桿線蟲和小鼠中，阻斷ACMSD這種酶可以提高NAD+水平。此外，ACMSD的失活也增加了一種被稱為Sirtuin 1的酶的活性。該酶與NAD+的輔酶作用有關(guān)，且在線粒體的健康中起著重要作用，因此，NAD+水平的提高最終增強(qiáng)了線粒體功能。

研究調(diào)查了兩款高效的ACMSD選擇性抑制劑。論文第一作者Elena Katsyuba 說(shuō)：“由于ACMSD主要是在腎臟和肝臟中被發(fā)現(xiàn)的，因此，我們想要知道，ACMSD抑制劑保護(hù)這些器官免受損傷的能力。”

在急性腎損傷和非酒精性脂肪肝動(dòng)物模型中，這兩種抑制劑都被證明可以保護(hù)腎臟和肝臟功能，為它們?cè)谌祟愔邪l(fā)揮治療作用帶來(lái)了很大的希望。Katsyuba表示，“ACMSD僅存在于肝臟和腎臟”這一事實(shí)降低了“抑制它產(chǎn)生”這一舉措對(duì)其他器官造成負(fù)面影響的風(fēng)險(xiǎn)。

“鑒于我們已經(jīng)在線蟲和小鼠疾病模型中看到了提高NAD+水平對(duì)健康的有益影響，我們期待盡快將這些ACMSD抑制劑送入臨床，以造福患有腎臟和肝臟疾病的患者。”論文通訊作者Johan Auwerx總結(jié)道。

參考資料：

Anti-aging molecule NAD+ gets a boost from blocking an enzyme

De novo NAD+ synthesis enhances mitochondrial function and improves health