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靶向SRC-3為胰腺癌治療提供新靶點(diǎn)

來(lái)源:生物谷   2018年11月15日 17:17 手機(jī)看

本文亮點(diǎn):SRC-3的高表達(dá)與PDAC病人不良預(yù)后相關(guān);SRC-3的沉默能夠抑制PDAC細(xì)胞增殖,遷移和侵襲;SRC-3的沉默會(huì)阻止PDAC腫瘤在小鼠模型體內(nèi)的生長(zhǎng);SRC-3特異性抑制劑bufalin能夠顯著延緩PDAC腫瘤在小鼠體內(nèi)的生長(zhǎng)。

胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)是一種高度惡性的致命疾病,目前罹患這種疾病以后病人的治療選擇寥寥無(wú)幾。因此找到具有治療作用的新靶點(diǎn)對(duì)于治療PDAC有重要意義。SRC-3參與多個(gè)生長(zhǎng)信號(hào)途徑,是治療乳腺癌、前列腺癌和肺癌的治療靶點(diǎn)。最近來(lái)自美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)SRC-3可能也是治療PDAC的潛在靶點(diǎn),相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cancer Letters上。

在這項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)SRC-3在PDAC中存在過(guò)表達(dá)并且與病人生存率呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。隨后他們?cè)隗w外細(xì)胞模型中敲低了SRC-3的表達(dá),發(fā)現(xiàn)能夠抑制胰腺癌細(xì)胞的增殖,遷移和侵襲。利用shRNA或小分子抑制劑抑制SRC-3的表達(dá)和活性,也可以顯著抑制胰腺癌小鼠模型體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)。

類固醇受體共激活因子(SRC)家族共有三個(gè)成員:SRC-1,SRC-2和SRC-3。該家族成員在多個(gè)生物學(xué)過(guò)程中發(fā)揮重要作用,之前研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)SRC-3在多種癌癥類型中都存在過(guò)表達(dá)的情況,因此靶向抑制SRC-3的新藥物可能對(duì)多種癌癥都有治療作用,而這項(xiàng)研究表明SRC-3是治療胰腺癌的潛在靶點(diǎn),為SRC-3靶向藥的應(yīng)用提供了新的依據(jù)。

原始出處:Xianzhou Song, et al. SRC-3 Inhibition Blocks Tumor Growth of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Cancer letters, DOI:https://doi.org/10.1016/j.canlet.2018.11.012

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