本文亮點(diǎn)：低氧環(huán)境抑制肝細(xì)胞癌（HCC）細(xì)胞內(nèi)YTHDF2表達(dá)；YTHDF2抑制HCC細(xì)胞增殖，生長(zhǎng)并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；YTHDF2抑制HCC細(xì)胞的ERK/MEK信號(hào)途徑；YTHDF2能夠識(shí)別EGFR mRNA 3‘UTR的m6A修飾作為m6A結(jié)合蛋白發(fā)揮作用；YTHDF2能夠降低EGFR mRNA穩(wěn)定性在HCC細(xì)胞中作為腫瘤抑制因子發(fā)揮作用。

在真核細(xì)胞內(nèi)，m6A是mRNA的最常見(jiàn)修飾之一，m6A甲基轉(zhuǎn)移酶和去甲基酶在多種癌癥類型中發(fā)揮重要作用。但是m6A結(jié)合蛋白在癌癥中的作用仍然不是特別清楚。最近來(lái)自中山大學(xué)的研究人員在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cancer Letters上發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)一種mRNA m6A修飾結(jié)合蛋白能夠?qū)CC細(xì)胞的增殖、生長(zhǎng)等行為產(chǎn)生抑制作用。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)在肝細(xì)胞癌細(xì)胞中低氧能夠特異性下調(diào)YTHDF2的表達(dá)，而過(guò)表達(dá)YTHDF2則會(huì)抑制癌細(xì)胞的增殖、腫瘤生長(zhǎng)并激活HCC細(xì)胞內(nèi)的MEK/ERK信號(hào)途徑。

從機(jī)制上來(lái)說(shuō)，研究人員發(fā)現(xiàn)YTHDF2能夠直接結(jié)合EGFR mRNA 3‘UTR的m6A修飾促進(jìn)HCC細(xì)胞內(nèi)EGFR mRNA的降解。

總得來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究首次證明YTHDF2可能作為腫瘤抑制因子通過(guò)降低EGFR mRNA的穩(wěn)定性抑制HCC細(xì)胞增殖和生長(zhǎng)，為肝細(xì)胞癌治療提供了一個(gè)新的潛在靶點(diǎn)。

原始出處：LiZhong, et al. YTHDF2 suppresses cell proliferation and growth via destabilizing the EGFR mRNA in hepatocellular carcinoma. Cancer letters, DOI:https://doi.org/10.1016/j.canlet.2018.11.006