今日，PsiOxus Therapeutics公司與帕克癌癥免疫療法研究所（The Parker Institute for Cancer Immunotherapy）聯(lián)合宣布，將合作展開一項研究，利用PsiOxus公司基于病毒的基因療法，治療對免疫療法產(chǎn)生抗性的實體瘤。

癌癥免疫療法是癌癥治療領(lǐng)域的一個重大突破，但是免疫療法并不是對所有癌癥類型都有效。在治療實體瘤方面，如何克服腫瘤微環(huán)境對免疫反應的抑制是提高免疫療法療效的關(guān)鍵之一。將溶瘤病毒與免疫療法相結(jié)合是一種吸引人的組合療法，因為溶瘤病毒可以在殺死腫瘤細胞的同時，促使腫瘤細胞釋放新抗原，從而激活免疫反應。而PsiOxus公司的基因療法在這一基礎(chǔ)上更上一層樓。該公司的溶瘤病毒不但能夠殺死腫瘤細胞，而且攜帶著的轉(zhuǎn)基因可以生成調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境的蛋白療法。

這一臨床前免疫腫瘤學研究將利用PsiOxus公司獨創(chuàng)的T-SIGn技術(shù)平臺。這一技術(shù)平臺使用enadenotucirev溶瘤病毒載體將治療性轉(zhuǎn)基因運送到實體瘤中，將腫瘤細胞變?yōu)楸磉_基因療法產(chǎn)物的“制藥工廠”。它們表達的蛋白可以是細胞因子或者抗體，用于激活免疫系統(tǒng)來攻擊腫瘤細胞。

▲T-SIGn技術(shù)平臺作用機制示意圖（圖片來源：PsiOxus公司官網(wǎng)）

病毒會首先特異性感染腫瘤細胞并且在其中增殖。腫瘤細胞然后會表達病毒載體攜帶的基因，生成能夠改變腫瘤微環(huán)境的蛋白。改變腫瘤微環(huán)境將進一步激活攻擊癌癥的免疫細胞，從而達到消滅腫瘤的目的。

PsiOxus公司的溶瘤病毒的另一個特點是它們不需要直接注射到腫瘤中，可以通過靜脈輸液給患者施藥。PsiOxus計劃和帕克研究所合作構(gòu)建和檢驗一系列攜帶不同基因組合的溶瘤病毒。

“使用免疫療法治療實體瘤的重大挑戰(zhàn)之一是腫瘤微環(huán)境，它能夠抑制免疫系統(tǒng)對腫瘤的攻擊，”帕克研究所研究副總裁Fred Ramsdell博士說：“PsiOxus的策略吸引人的地方在于通過使用創(chuàng)新病毒平臺運送基因療法，它有可能克服這一免疫抑制環(huán)境。”

“PsiOxus的腫瘤基因療法平臺具備很大潛力，與世界領(lǐng)先的腫瘤免疫學機構(gòu)達成合作關(guān)系將加快我們將基因療法帶給患者的步伐，”PsiOxus公司首席科學官Brian Champion博士說：“我們非常高興能夠與帕克研究所合作來加快創(chuàng)新癌癥免疫療法的研發(fā)。”

參考資料：

[1] PsiOxus Therapeutics to Collaborate with the Parker Institute for Cancer Immunotherapy on Virus-Based Gene Therapy to Treat Solid Tumors. Retrieved November 15, 2018, from http://psioxus.com/wp-content/uploads/2018/11/PsiOxus-PICI-Release-Nov-15-2018.pdf

[2] PsiOxus Therapeutics. Retrieved November 15, 2018, from http://psioxus.com/