急性髓系白血病的發(fā)生是患者體內(nèi)的多能干細胞發(fā)生突變的一類疾病，是造血系統(tǒng)的克隆性惡性疾病，也是成人中最常見的急性白血病。眾多研究已經(jīng)證明白血病干細胞促進了急性髓系白血病的發(fā)生和進展，并且與病人更差的臨床結(jié)果存在量化關(guān)系，病人在接受了傳統(tǒng)化療治療后如果體內(nèi)仍然存在白血病干細胞，最終或可導致疾病復發(fā)。

最近來自美國科羅拉多大學醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)兩種藥物聯(lián)合使用可以有效治療急性髓系白血病，并對其中的機制進行了深入研究。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在國際學術(shù)期刊Nature Medicine上。

在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)患急性髓系白血病的老年病人在接受BCL-2抑制劑venetoclax與DNMT抑制劑azacitidine的聯(lián)合治療后病情得到深度且持續(xù)的緩解，效果優(yōu)于傳統(tǒng)的治療藥物。研究人員提出這些令人感到充滿希望的臨床結(jié)果是由于這兩種藥物的聯(lián)合使用靶向了白血病干細胞。

他們對接受聯(lián)合治療的病人體內(nèi)的白血病干細胞進行分析，發(fā)現(xiàn)細胞的TCA循環(huán)受到破壞，α-酮戊二酸水平下降而琥珀酸的水平增加，這表明抑制了電子傳遞鏈復合體II。體外模型證實通過降低琥珀酸脫氫酶的谷胱甘肽化修飾（glutathionylation）也可以抑制復合體II。這些代謝過程的干擾抑制了氧化磷酸化過程，并且有效且特異性地作用于白血病干細胞。

總得來說，這些結(jié)果首次發(fā)現(xiàn)破壞促進能量代謝的代謝機制可以為長久以來無法獲得有效治療的急性髓系白血病病人帶來好的臨床結(jié)果。

原始出處：Daniel A. Pollyea, et al. Venetoclax with azacitidine disrupts energy metabolism and targets leukemia stem cells in patients with acute myeloid leukemia. Nature Medicine (2018), doi: https://doi.org/10.1038/s41591-018-0233-1