西雅圖遺傳學(xué)公司（Seattle Genetics）抗體藥物偶聯(lián)物Adcetris（brentuximab vedotin）近日在美國(guó)監(jiān)管方面迎來(lái)重大喜訊！美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)Adcetris聯(lián)合化療方案CHP（環(huán)磷酰胺+阿霉素+強(qiáng)的松）一線治療系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤（sALCL）或其他CD30陽(yáng)性外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL，包括血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤[AITL]以及未另行特別說(shuō)明的PTCL）成人患者。之前，F(xiàn)DA已授予Adcetris上述適應(yīng)癥補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA）突破性藥物資格和優(yōu)先審查資格。

特別值得一提的是，F(xiàn)DA根據(jù)實(shí)時(shí)腫瘤學(xué)審評(píng)（RTOR）試點(diǎn)項(xiàng)目對(duì)sBLA進(jìn)行了審查，并在sBLA完成提交不到2周時(shí)間就給予了批準(zhǔn)，堪稱“神速”。

此次批準(zhǔn)，使Adcetris+CHOP成為獲得FDA批準(zhǔn)一線治療PTCL的首個(gè)方案，同時(shí)也標(biāo)志著Adcetris在美國(guó)監(jiān)管方面的第6個(gè)適應(yīng)癥。之前，Adcetris已獲批的5個(gè)適應(yīng)癥包括：（1）聯(lián)合化療方案AVD（阿霉素、長(zhǎng)春堿和達(dá)卡巴嗪）一線治療III期或IV期經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者；（2）用于接受自體造血干細(xì)胞移植（auto-HSCT）后具有升高的復(fù)發(fā)或進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的cHL成人患者的鞏固治療；（3）用于auto-HSCT失敗或接受至少2種多藥化療方案失敗且不適合auto-HSCT的cHL成人患者；（4）接受至少一種多藥化療方案失敗的sALCL成人患者；（5）先前已接受系統(tǒng)療法的原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤（pcALCL）或CD30陽(yáng)性蕈樣肉芽腫（MF）成人患者。

此次新適應(yīng)癥批準(zhǔn)，是基于III期臨床研究ECHELON-2的數(shù)據(jù)。該研究是迄今為止在PTCL患者中開(kāi)展的最大規(guī)模的隨機(jī)、雙盲III期研究，入組的是先前未接受治療的CD30陽(yáng)性PTCL患者，評(píng)估了Adcetris聯(lián)合化療方案CHP（環(huán)磷酰胺+阿霉素+強(qiáng)的松）用于一線治療時(shí)相對(duì)于目前公認(rèn)的治療PTCL的一線標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案CHOP（環(huán)磷酰胺+阿霉素+長(zhǎng)春新堿+強(qiáng)的松）的療效和安全性。研究的主要終點(diǎn)是雙盲獨(dú)立中央審查機(jī)構(gòu)（BICR）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。

結(jié)果顯示，與CHOP方案相比，Adcetris+CHP方案使PFS實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善，相當(dāng)于將疾病進(jìn)展、死亡、接受后續(xù)抗癌化療以治療殘留或進(jìn)展性疾病的風(fēng)險(xiǎn)降低了29%（BICR:HR=0.71，95%CI:0.54-0.93，p=0.011），達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。此外，與CHOP方案相比，Adcetris+CHP方案在關(guān)鍵次要終點(diǎn)總生存期（OS）方面也表現(xiàn)出優(yōu)越性（HR=0.66，95%CI:0.46-0.95，p=0.0244）。其他關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面，Adcetris+CHP方案也表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著優(yōu)勢(shì)，包括：sALCL患者中的PFS（HR=0.59；95%CI:0.42-0.84，p=0.003），完全緩解率（CRR：68% vs 56%，p=0.007），客觀緩解率（ORR：83% vs 72%，p=0.003）。該研究中，Adcetris+CHP方案與CHOP方案具有可比的安全性，并與Adcetris和化療組合方案已確立的安全性一致。

美國(guó)紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心淋巴瘤服務(wù)部醫(yī)學(xué)博士Steven Horwitz表示，“目前一線治療PTCL的標(biāo)準(zhǔn)方案是多藥化療，這種方案在過(guò)去幾十年來(lái)沒(méi)有顯著變化，而且常常不能帶來(lái)長(zhǎng)期緩解，這突出了對(duì)新治療方案的迫切需求。來(lái)自ECHELON-2研究的結(jié)果表明，Adcetris+CHP方案在PFS及所有其他關(guān)鍵次要終點(diǎn)（包括最重要的總體存活）方面都優(yōu)于目前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)CHOP。此次批準(zhǔn)，將使臨床醫(yī)生有機(jī)會(huì)改變新診斷的CD30陽(yáng)性PTCL患者的治療方式。”

Adcetris是一種抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由靶向CD30蛋白的一種單克隆抗體和一種微管破壞劑（單甲基auristatin E，MMAE）通過(guò)一種蛋白酶敏感的交聯(lián)劑偶聯(lián)而成，該偶聯(lián)技術(shù)為西雅圖遺傳學(xué)公司的專有技術(shù)。CD30蛋白是經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（HL）及系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤（sALCL）的明確標(biāo)志物，而Auristatin E可通過(guò)抑制微管蛋白的聚合作用阻礙細(xì)胞分裂。Adcetris在血液中可穩(wěn)定存在，在被CD30陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞內(nèi)化后，可釋放出MMAE。

原文出處：西雅圖遺傳學(xué)公司官方網(wǎng)站

原標(biāo)題：這個(gè)藥超牛逼，2周獲批！美國(guó)FDA批準(zhǔn)Adcetris，成首個(gè)外周T細(xì)胞淋巴瘤一線治療藥物