在一些臨床前研究和對(duì)一些黑色素瘤病人進(jìn)行的研究中曾發(fā)現(xiàn)局部放射治療能夠增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗CTLA-4抗體的系統(tǒng)性應(yīng)答，但是對(duì)于一些無(wú)法對(duì)CTLA-4阻斷產(chǎn)生應(yīng)答的腫瘤來(lái)說(shuō)，放射治療是否也能誘導(dǎo)有效的系統(tǒng)性應(yīng)答目前仍不清楚。

放射治療能夠促進(jìn)抗腫瘤T細(xì)胞的激活，這種作用依賴(lài)受放射線(xiàn)照射的腫瘤中誘導(dǎo)表達(dá)的I型干擾素。而有研究證實(shí)在腫瘤小鼠模型中I型干擾素是實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)端抗腫瘤應(yīng)答的關(guān)鍵因素。接受放射治療和CTLA-4阻斷聯(lián)合治療的病人如何實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)端應(yīng)答，其中的機(jī)制還不清楚。最近來(lái)自美國(guó)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心的研究人員在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Nature Medicine上報(bào)道了他們關(guān)于上述問(wèn)題的最新研究進(jìn)展。

在這項(xiàng)研究中，研究人員在抵抗化療并發(fā)生轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌病人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)放射治療和CTLA-4阻斷能夠誘導(dǎo)系統(tǒng)性抗腫瘤T細(xì)胞的出現(xiàn)，對(duì)于這些病人來(lái)說(shuō)，抗CTLA-4抗體無(wú)法單獨(dú)發(fā)揮有效作用，與化療藥物聯(lián)合使用也沒(méi)有有效的治療效果。

研究人員在18%的入組病人體內(nèi)觀察到客觀應(yīng)答反應(yīng)，31%病人的病情得到了控制。在放射治療后血清IFN-β出現(xiàn)增加，血液T細(xì)胞克隆的早期動(dòng)態(tài)變化是最強(qiáng)力的應(yīng)答預(yù)測(cè)事件，也證實(shí)了臨床前研究的機(jī)制研究結(jié)果。他們又對(duì)一個(gè)產(chǎn)生應(yīng)答的病人進(jìn)行功能性分析發(fā)現(xiàn)CD8 T細(xì)胞在體內(nèi)出現(xiàn)快速擴(kuò)增，放射治療誘導(dǎo)一個(gè)編碼新抗原的基因出現(xiàn)表達(dá)上調(diào)，而CD8 T細(xì)胞可以識(shí)別這種新抗原。這項(xiàng)研究也支持了放射治療可以將抗原突變暴露給免疫系統(tǒng)的假設(shè)。

原始出處：Silvia C. Formenti, et al. Radiotherapy induces responses of lung cancer to CTLA-4 blockade. Nature Medicine (2018) , DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-018-0232-2