ViiV Healthcare是一家由葛蘭素史克（GSK）控股、輝瑞（Pfizer）和鹽野義（Shionogi）持股的HIV/AIDS藥物研發(fā)公司。近日，該公司宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）已發(fā)布積極意見，推薦批準(zhǔn)Tivicay（dolutegravir，DTG）+拉米夫定（lamivudine，3TC）2藥方案（2DR）的II類變更申請，更新Tivicay的歐盟標(biāo)簽，納入GEMINI項目的48周數(shù)據(jù)?，F(xiàn)在，CHMP的意見將被提交至歐盟委員會（EC），后者將參考CHMP的意見并預(yù)計在未來2-3個月做出最終審查決定。

今年9月和10月，ViiV分別向歐盟EMA、美國FDA、加拿大衛(wèi)生部、澳大利亞TGA提交了dolutegravir和拉米夫的固定劑量組合單一片劑2藥方案（DTG/3TC）的上市申請文件。這些監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審查結(jié)果預(yù)計將在2019年獲得。

GEMINI項目是ViiV創(chuàng)新臨床試驗計劃的一部分，該項目包括2個III期研究（GEMINI-1，GEMINI-2），旨在通過減少治療中使用的藥物數(shù)量來解決HIV感染者的長期毒性問題。目前，這2個研究正在進(jìn)行中，將繼續(xù)推進(jìn)至148周。

GEMINI-1和GEMINI-2研究是重復(fù)的、隨機(jī)、雙盲、多中心、平行組、非劣效性III期研究，入組了大約1400例基線HIV-1病毒載量＜50萬拷貝/mL的初治（treatment-naive）HIV-1成人感染者，旨在評估每日一次2藥方案（2DR，DTG/3TC）相對于HIV-1標(biāo)準(zhǔn)一線3藥方案（3DR，dolutegravir與2種核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine[TDF/FTC]，DTG+TDF/FTC）的療效和安全性。主要終點是治療第48周病毒學(xué)抑制（血漿HIV-1 RNA＜50拷貝/mL）方面的非劣效性。

治療48周的數(shù)據(jù)顯示，2個研究均達(dá)到了非劣效性主要終點：匯總分析顯示，治療第48周，2DR（DTG+3TC）治療組病毒學(xué)抑制率為91%（655/716），3DR（DTG+TDF/FTC）治療組為93%（669/717）[校正后的差異：-1.7%（95%CI:-4.4%,1.1%）]。此外，在病毒載量較高（HIV-1 RNA＞10萬c/mL）和病毒載量較低（HIV-1 RNA≤10萬c/mL）的個體中，2DR和3DR的抑制率結(jié)果總體一致。各個治療組病毒學(xué)失敗率均≤1%，經(jīng)歷病毒學(xué)失敗的患者中沒有出現(xiàn)治療產(chǎn)生的耐藥性。

每個研究中，各個組因不良事件撤出的患者比例均為2%（GEMINI-1研究：2DR組7例，3DR組8例；GEMINI-2研究：2DR組8例，3DR組8例）。匯總的結(jié)果顯示，橫跨2個研究各個治療組中最常見的（≥5%）不良事件為頭痛、腹瀉、鼻咽炎（2DR組分別為：10%、9%、8%，3DR組分別為：10%、11%、11%）。藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率，2DR組略低于3DR組（18%[126/716] vs 24%[169/717]）。

GEMINI項目首席研究員Pedro Cahn此前表示，“在過去15-20年，HIV的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理一直圍繞著3藥方案?，F(xiàn)在我們有了更有效的藥物，重心也正在向耐受性和便利性轉(zhuǎn)變。GEMINI項目研究表明，DTG和3TC組成的2藥方案具有良好的耐受性和安全性，同時具有3藥方案的療效。這些結(jié)果對于需要終身服用藥物控制病情的HIV患者群體而言，是一個重大的發(fā)現(xiàn)。這些研究有望擴(kuò)充HIV患者的一線治療治療模式。”

ViiV首席執(zhí)行官Deborah Waterhouse表示，“當(dāng)前，由于治療的進(jìn)步，HIV攜帶者（PLHIV）現(xiàn)在已經(jīng)可以期望和一般人一樣長壽。然而，我們知道，這類患者仍然面臨著終身的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，以維持病毒學(xué)抑制。我們的2DR項目旨在減少終身服藥的影響，同時不損害治療效果。CHMP的積極意見，代表著dolutegravir 2DR方案開發(fā)中的一個關(guān)鍵里程碑。”

dolutegravir（品牌名：Tivicay）是一種HIV整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INSTI），聯(lián)合其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒制劑，用于HIV感染的治療。整合酶抑制劑能夠通過阻止病毒DNA整合至人體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞）的遺傳物質(zhì)，來阻斷HIV的復(fù)制。這一步驟在HIV復(fù)制周期及建立慢性感染至關(guān)重要。lamivudine（品牌名：Epivir）是一種核苷類似物，與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，用于HIV感染的治療。

原文出處：ViiV Healthcare receives CHMP Positive Opinion for Tivicay EU label update with GEMINI study data for the 2-drug regimen of Tivicay + lamivudine

原標(biāo)題：艾滋病新藥！葛蘭素史克一線2藥方案（DTG/3TC）將2019年上市，可降低終身服藥影響