11月19日，一家專注于開發(fā)個性化癌癥疫苗、旨在治療多種實體腫瘤癌癥的生物技術(shù)公司——Northwest Biotherapeutics，Inc（以下簡稱：NWBio），在美國新奧爾良舉行的2018美國神經(jīng)腫瘤學(xué)會（SNO）第23屆年會上，公布了其先導(dǎo)療法DCVax®-L治療新診多形性膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）的III期臨床研究的更新設(shè)盲中期試驗數(shù)據(jù)。

該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究（NCT00045968），從2007年開始就已經(jīng)在美國、加拿大、德國、英國等超過80個醫(yī)療中心先后進行試驗研究開展，以評估DCVax-L治療GBM的療效和安全性。此次所更新的設(shè)盲中期試驗數(shù)據(jù)自2017年3月開始收集，其記錄截至到今年10月。

該研究共有331例患者（即“意向性治療群體”）入組，最后一批患者入組時間為在2015年11月。所有患者在入組研究前已接受手術(shù)切除并接受了6周SOC放化療。研究中，患者以2：1的比例被隨機分配接受SOC+DCVax-L（n=232）或SOC+安慰劑（n=99）。該研究將外周血單個核細胞（PBMC）用作安慰劑，因為這類細胞在視覺上與DC很難區(qū)分，并且被認為是免疫不活躍的。

該研究中前100例患者（存活時間最長的患者）可被看成是生存長尾的一個衡量指標(biāo)。來自這些患者中期總生存期（OS）數(shù)據(jù)的Kaplan-Meier（KM）生存分析結(jié)果如下：

前100名患者的存活率似乎不能被已知的預(yù)后因素解釋。例如，100名患者中只有8名患者在3個關(guān)鍵預(yù)后因素中具有良好狀態(tài)：年齡<50歲，甲基化MGMT基因狀態(tài)和完全手術(shù)切除腫瘤。在試驗中，前100名患者的人口統(tǒng)計數(shù)據(jù)比整個331名患者的ITT人群更有利。

迄今為止，參加試驗的所有患者中有90％由于試驗設(shè)計中內(nèi)置的交叉選項而接受了DCVax-L治療。關(guān)于不同時間點整個ITT人群的總生存（OS）的KM衍生中期數(shù)據(jù)如下：

在這項III期研究中，ITT患者的人口統(tǒng)計學(xué)與其他膠質(zhì)母細胞瘤III期臨床研究中的ITT患者具有可比性，并且這些患者與其他臨床研究中的患者在同一階段入組（6周SOC放化療之后）。

影響膠質(zhì)母細胞瘤標(biāo)準(zhǔn)治療的患者生存的一個關(guān)鍵因素是他們的MGMT基因是甲基化（有利）還是未甲基化（不利）。按MGMT狀態(tài)劃分的KM衍生的患者生存中期數(shù)據(jù)如下：

NWBio首席執(zhí)行官Powers女士評論說：“我們很高興能夠看到如此成熟的數(shù)據(jù)，同時我們也認為不過早解除審判是正確的決定。正因如此，我們才能觀察到患者更大的程度生存的機會，其生存潛力也能夠被較為準(zhǔn)確地預(yù)估出來。”

“在研究后期，我們的數(shù)據(jù)將會更加成熟更有說服力。雖然此時中期數(shù)據(jù)是設(shè)盲合并數(shù)據(jù)，我們并不知道治療組和對照組的明確分界。但是隨著研究項目不斷推進，在順利完成最終確定統(tǒng)計分析計劃、進行最終數(shù)據(jù)收集、數(shù)據(jù)驗證和數(shù)據(jù)鎖定之后，我們能夠交出令人滿意的答卷。”

參考來源：https://www.nwbio.com/clinical-trials/