作者：陳莫伊來源：生物探索

白血病是危害人類健康的重大疾病之一，治愈這類疾病最有效的手段是造血干細胞移植。本周，頂級期刊《科學(xué)》子刊上發(fā)表了一項重要成果，有望顯著提高造血干細胞移植的成功率和安全性。

研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一個關(guān)鍵“開關(guān)”，這一“開關(guān)”與造血干細胞移植讓人最頭疼的副作用——攻擊人體健康組織有關(guān)。

據(jù)悉，研究者們正在推進相關(guān)的臨床試驗，并已與一家公司取得聯(lián)系，如果試驗成功，關(guān)閉這一“開關(guān)”藥物將能夠使造血干細胞移植更安全、更有效。

何為“造血干細胞移植”

造血干細胞是人體血液系統(tǒng)中的始祖細胞，具有長期自我更新的能力，可分化成各類成熟的血細胞，包括紅細胞、白細胞、血小板等。

通常來說，接受造血干細胞移植的患者要先接受放療或化療的預(yù)處理，以清除體內(nèi)的腫瘤細胞和其它異常細胞。然后，醫(yī)生會將來自患者自身或捐贈者（也稱為供者）的造血干細胞移植到患者體內(nèi)，以重建正常的造血和免疫功能。

對白血病患者來說，免疫重建是非常重要的，因為患者自身的免疫系統(tǒng)已經(jīng)無法對抗腫瘤了。造血干細胞移植后，患者的免疫系統(tǒng)得以重建，就能殺死殘留在體內(nèi)的癌細胞，從而達到治愈的目的，并防止復(fù)發(fā)。這種抗癌作用被稱為“移植物抗白血病”（GVL），是造血干細胞移植后，醫(yī)生和患者都想看到的效果。

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致命的不良反應(yīng)

不過，讓醫(yī)生們苦惱的是，造血干細胞移植除了能產(chǎn)生他們期望的抗癌作用，還會帶來一種不好的反應(yīng)。30%-60%的患者在接受造血干細胞移植后，來自捐贈者的細胞會攻擊患者的健康組織，尤其是肝臟、腸道和皮膚。這種不良反應(yīng)被稱為移植物抗宿主反應(yīng)（graft-versus-host responses，GVHR）。GVHR不僅導(dǎo)致移植失敗，甚至還會引發(fā)致命的后果，使患者多個器官功能衰竭。

先前，為了抑制這種不良反應(yīng)，醫(yī)生會給患者使用一些藥物，這些藥物的作用是抑制免疫系統(tǒng)的作用，減少免疫細胞對健康組織的傷害。但是，這種方法有一個缺點，它也會降低抗癌效果。

那么，能不能有一種方法，既能減少GVHR這種不良反應(yīng)，又不會影響抗癌作用呢?

想要回答這一問題，我們必須先弄清楚，為什么有些患者在接受造血干細胞移植后會產(chǎn)生GVHR，即體內(nèi)健康的組織也會被攻擊呢？

相關(guān)論文（圖片來源：Science Translational Medicine）

“決定性因素”被找到

在最新發(fā)表的研究中，來自瑞士蘇黎世大學(xué)的科學(xué)家們證實，細胞因子GM-CSF的產(chǎn)生是患者產(chǎn)生GVHR這種不良反應(yīng)的“決定性因素”。在健康人中，這種細胞因子來自一組特別的白細胞，能夠幫助對抗感染。

利用小鼠模型，研究人員發(fā)現(xiàn)，發(fā)生GVHR這種不良反應(yīng)時，被移植到患者體內(nèi)的干細胞產(chǎn)生了大量的GM-CSF。如果在移植前，通過一些技術(shù)手段讓被移植的干細胞失去產(chǎn)生GM-CSF的能力，那么，接受移植的小鼠就能免受GVHR的傷害。

基于這些發(fā)現(xiàn)，科學(xué)家們推測，如果能有一種藥物，接受造血干細胞移植的患者吃下它后能夠抑制GM-CSF的作用，那么，或許可以阻止GVHR對健康組織產(chǎn)生傷害。

一開始，科學(xué)家們也擔(dān)心，用藥物抑制GM-CSF也會影響造血干細胞移植的抗癌作用，但事實并非如此。這讓他們感到很意外。因為，先前大家都認為，“GVHR”和“免疫細胞發(fā)揮抗癌作用”這兩種免疫反應(yīng)是受相同機制調(diào)控的。

即將開展臨床試驗

那么，GM-CSF在人類和小鼠中是否扮演了同樣關(guān)鍵的角色呢？

為了回答這一問題，科學(xué)家們分析了產(chǎn)生GVHR這一不良反應(yīng)的患者的樣本。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些樣本中，GM-CSF這一細胞因子的水平確實升高了，并且，患者產(chǎn)生的GVHR越強，樣本中檢測到的CM-CSF數(shù)量就越高。

接下來，科學(xué)家們將在人體中測試是否阻斷GM-CSF這一細胞因子能夠使接受造血干細胞移植的患者不產(chǎn)生GVHR這一不良反應(yīng)，以提升這類療法的安全性。

我們期待科學(xué)家進一步取得積極的成果，為白血病患者帶來福音。

參考資料：

New stem cell therapy to improve fight against leukemia

Graft-versus-host disease, but not graft-versus-leukemia immunity, is mediated by GM-CSF–licensed myeloid cells