近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Medicine上的研究報(bào)告中，來(lái)自加利福尼亞大學(xué)的研究人員通過(guò)研究鑒別出了參與癡呆癥患者神經(jīng)變性發(fā)病的遺傳過(guò)程，相關(guān)研究結(jié)果或能幫助研究人員開發(fā)新型療法減緩或抑制疾病的進(jìn)展。

文章中，研究者發(fā)現(xiàn)了參與突變的兩大類基因，這些基因突變會(huì)導(dǎo)致tau蛋白的過(guò)量表達(dá)，而這是癡呆癥患者機(jī)體中神經(jīng)元進(jìn)行性缺失的標(biāo)志，盡管本文研究是對(duì)癡呆癥小鼠模型進(jìn)行的，但研究人員還進(jìn)行了額外的試驗(yàn)表明，相同的遺傳過(guò)程在人類大腦中也會(huì)發(fā)生。研究人員對(duì)一個(gè)大型的實(shí)驗(yàn)性藥物遺傳效應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行了搜索，從而確定哪些藥物能夠改變神經(jīng)元的缺失或神經(jīng)變性的發(fā)生；在人類細(xì)胞培養(yǎng)液中，研究者發(fā)現(xiàn)，利用這些分子就能夠干預(yù)機(jī)體的神經(jīng)變性過(guò)程。

研究者Daniel Geschwind教授說(shuō)道，本文研究是迄今為止相關(guān)領(lǐng)域最為全面的一項(xiàng)研究，其鑒別出了機(jī)體發(fā)生神經(jīng)變性的根源，并為科學(xué)家們提供了新的方向來(lái)開發(fā)治療諸如阿爾茲海默病等癡呆癥的新型療法。據(jù)美國(guó)CDC數(shù)據(jù)顯示，目前在美國(guó)有超過(guò)500萬(wàn)人群患有阿爾茲海默病或相關(guān)的癡呆癥，預(yù)計(jì)到2060年這一數(shù)字還會(huì)增長(zhǎng)近兩倍，當(dāng)前并沒(méi)有療法能改變神經(jīng)變性相關(guān)的癡呆癥的發(fā)生過(guò)程。

盡管科學(xué)家們鑒別出了癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)基因，但目前他們并不清楚這些基因如何誘發(fā)級(jí)聯(lián)事件，進(jìn)而導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡，本文中，研究人員利用系統(tǒng)生物學(xué)的方法解開了這一謎題，即利用強(qiáng)大的基因組和分析工具研究人類機(jī)體基因組的完整性，同時(shí)考慮數(shù)千個(gè)基因與細(xì)胞和其所產(chǎn)生的蛋白質(zhì)之間復(fù)雜的相互作用。研究人員利用系統(tǒng)生物學(xué)的技術(shù)鑒別出了導(dǎo)致額顳癡呆患者機(jī)體中tau蛋白過(guò)量產(chǎn)生的突變遺傳過(guò)程，額顳癡呆是早發(fā)性癡呆癥的一種，類似的過(guò)程在阿爾茲海默病及核上性麻痹中也扮演著關(guān)鍵角色。

研究者指出，為何對(duì)癡呆癥小鼠模型進(jìn)行的研究結(jié)果無(wú)法轉(zhuǎn)化到人類機(jī)體中，或許是因?yàn)榇蟛糠值男∈笱芯慷家蕾囉趩我坏慕H繁殖種；為了增加相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)帶來(lái)廣泛意義的可能性，研究人員在三種遺傳特性不相同的小鼠品系中研究了額顳癡呆所誘發(fā)的突變，同時(shí)他們還分析了小鼠發(fā)生神經(jīng)變性的大腦在不同部位和不同時(shí)間點(diǎn)所出現(xiàn)的基因特性，研究者發(fā)現(xiàn)了兩種基因簇或與所有小鼠模型發(fā)生神經(jīng)變性直接相關(guān)，而且均位于大腦的易感區(qū)域。

最后研究者Geschwind表示，后期研究人員還希望通過(guò)更為深入的研究開發(fā)出能有效治療阿爾茲海默病等癡呆癥的新型藥物或療法。

原始出處：Vivek Swarup, Flora I. Hinz, Jessica E. Rexach, et al. Identification of evolutionarily conserved gene networks mediating neurodegenerative dementia, Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0223-3

原標(biāo)題：Nat Med：科學(xué)家鑒別出新型癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)基因