近日，《The Lancet》發(fā)表了Keytruda 3期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-040研究的最新結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，使用免疫治療藥物Keytruda（pembrolizumab）治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者的效果優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療，而且毒性更小。

之前的研究表明，使用Keytruda治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者安全有效，這些患者在接受含鉑化療時(shí)或之后疾病惡化。KEYNOTE-040研究在20個(gè)國(guó)家共97個(gè)中心開展，旨在將免疫治療藥物Keytruda與三種標(biāo)準(zhǔn)化療藥物進(jìn)行比較：甲氨蝶呤、多西他賽和西妥昔單抗。

2014年12月24日至2016年5月13日，在17個(gè)月的研究期內(nèi)，247名患者被隨機(jī)分配接受Keytruda治療，另外248名患者則隨機(jī)接受三種標(biāo)準(zhǔn)化療中的一種。截至2017年5月15日的結(jié)果顯示，Keytruda組的中位總生存期（OS）為8.4個(gè)月，而標(biāo)準(zhǔn)化療組為6.9個(gè)月。在試驗(yàn)開始后12個(gè)月，Keytruda組有37％的患者存活，而標(biāo)準(zhǔn)化療組有26.5％的患者存活。

值得注意的是，在對(duì)pembrolizumab有反應(yīng)的人群中，治療結(jié)果特別令人興奮，Keytruda組的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為18.4個(gè)月，而標(biāo)準(zhǔn)化療組為5個(gè)月。36名患者的腫瘤部分或完全消失，有些患者在首次接受治療的三年后仍然保持緩解。

Keytruda的安全性表現(xiàn)良好。接受免疫治療的患者中有13％出現(xiàn)3級(jí)或以上的治療相關(guān)副作用，而標(biāo)準(zhǔn)治療組為36％。

▲加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院教授Ezra Cohen博士（圖片來源：US San DIego Health官網(wǎng)）

該研究通訊作者、加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院教授Ezra Cohen博士說：“在這項(xiàng)試驗(yàn)中，只接受pembrolizumab的患者與接受標(biāo)準(zhǔn)化療的患者相比具有更高的緩解率，而且緩解時(shí)間可以平均持續(xù)一年半。此外，他們一年后的中位生存期明顯更好。我認(rèn)為可以肯定地說，這種類型的療法應(yīng)該成為癌癥復(fù)發(fā)且對(duì)治療耐藥患者的新標(biāo)準(zhǔn)療法。”

Cohen博士表示：“很顯然，腫瘤表達(dá)PD-L1的患者最有可能從這一類型的免疫治療藥物中受益。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，總生存期受PD-L1表達(dá)的驅(qū)動(dòng)。只有腫瘤表達(dá)PD-L1的患者對(duì)pembrolizumab有反應(yīng)，而這些反應(yīng)往往是持久的。”

參考資料

[1] Study: Immunotherapy better than chemotherapy for subtype of head and neck cancer. Retrieved December 5, 2018, from https://eurekalert.org/pub_releases/2018-11/uoc--sib113018.php

[2] Ezra E W Cohen, MD , et al., 2018. Pembrolizumab versus methotrexate, docetaxel, or cetuximab for recurrent or metastatic head-and-neck squamous cell carcinoma (KEYNOTE-040): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31999-8