最近發(fā)表在Nature Genetics上的最全面的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）結(jié)果發(fā)現(xiàn)了40種新的與結(jié)腸癌的風險增加有關(guān)的遺傳變異。

由Fred Hutchinson癌癥研究中心的一個研究小組領(lǐng)導(dǎo)的這項研究同時確定了第一種罕見的散發(fā)性結(jié)直腸癌保種?？傊@些發(fā)現(xiàn)對于創(chuàng)建個性化篩查策略和更好地為結(jié)直腸癌的藥物開發(fā)提供了重要的信息。

這些研究結(jié)果也闡明了研究作者在藥物開發(fā)中所謂的“錯失機會”。作者認為，使用GWAS結(jié)果為癌癥藥物開發(fā)提供信息可以提高藥物開發(fā)成功率，甚至可以為高風險人群提供化學預(yù)防藥物。

（Wikipedia/CC BY-SA 3.0）

“使用GWAS結(jié)果為抗癌藥物的靶點發(fā)現(xiàn)提供了很大的潛力。對于2型糖尿病和心臟病等疾病，GWAS方法推動了新生物學和潛在藥物靶點的發(fā)現(xiàn)，”該研究的作者，Jeroen Huyghe博士解釋說：“迄今為止，對癌癥治療新目標的研究主要集中在癌癥細胞的分子特征上。我們認為使用GWAS方法為結(jié)直腸癌的藥物開發(fā)提供了一個巨大的機會。”

Huyghe解釋說：“大規(guī)模的全基因組測序研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了數(shù)百種尚未系統(tǒng)檢查與疾病相關(guān)的遺傳變異。我們的研究充分利用了Haplotype Reference Consortium面板的可用性，該面板是來自超過32,000個個體的序列數(shù)據(jù)的群體參考面板。通過將該策略與定制設(shè)計的基因分型芯片相結(jié)合，我們能夠穩(wěn)健地識別罕見的變異關(guān)聯(lián)信號以及涉及低頻變種的多個附加信號。“

之前針對結(jié)直腸癌風險的GWAS僅考察了常見的遺傳變異。相比之下，這項研究涉及超過2,000個人的全基因組測序，旨在檢查罕見遺傳變異對結(jié)直腸癌風險的貢獻。

“通過這項研究，我們已經(jīng)將已知數(shù)量的結(jié)直腸癌風險變種帶到了近100個，”該研究的共同第一作者，F(xiàn)red Hutch的遺傳流行病學家Tabitha Harrison說。 “接下來，我們將研究人群擴大到包括來自不同種族背景的人。這將使我們更全面地了解整個人口的風險。”

資訊出處：Study discovers 40 new genetic variants associated with colorectal cancer risk

原始出處：Jeroen R. Huyghe et al, Discovery of common and rare genetic risk variants for colorectal cancer, Nature Genetics (2018). DOI: 10.1038/s41588-018-0286-6