近日，默克PD-L1/TGF-β雙抗M7824獲得我國國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心受理公示。該藥兼具PD-1和TGF-β雙靶點(diǎn)，被業(yè)界稱為“第二代PD-1”藥物。

TGF-β：PD-1/PDL1單抗耐藥的重要機(jī)制

對(duì)癌癥患者來說，PD-1/PDL1抑制劑堪稱腫瘤免疫治療史上最大的突破，已經(jīng)被美國FDA批準(zhǔn)用于十幾種癌癥類型，包括非小細(xì)胞肺癌肺癌、肝癌和胃癌等等。

發(fā)病率、死亡率最高的晚期肺癌患者通過PD-1抑制劑的治療，5年生存率由4%提高至16%，增長(zhǎng)了4倍，部分患者甚至實(shí)現(xiàn)了臨床治愈。但是在帶給無數(shù)患者希望的同時(shí)，PD-1/PDL1抑制劑卻有個(gè)無法回避的問題，對(duì)大部分腫瘤來說,PD-1抑制劑單藥的有效率不超過20%。而且在起效的病人中，大多數(shù)患者還是會(huì)再次耐藥復(fù)發(fā)。

研究人員曾對(duì)300名患者的腫瘤樣本進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)PD-1/PDL1耐藥的重要影響因素之一是名為TGF-β的蛋白質(zhì)。簡(jiǎn)單理解，部分腫瘤對(duì)PD-1/PDL1類藥物不應(yīng)答，可能與TGF-β有關(guān)。

兼具PD-1和TGF-β雙靶點(diǎn)

我們熟知的PD-1/PDL1抗體藥物K藥、O藥或者T藥，只是幫助免疫細(xì)胞克服了PD-1/PDL1這一個(gè)“絆腳石”。 實(shí)際上，在腫瘤中，還有很多其它“攔路虎”，例如TGF-β等，而M7824同時(shí)阻斷了PD-1和TGF-β信號(hào)通路。

解放軍總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科副主任醫(yī)師楊波表示， M7824是PD-1單抗藥物的升級(jí)版，能同時(shí)對(duì)抗TGF-β與PD-L1，也就是一個(gè)藥物同時(shí)具有兩個(gè)靶點(diǎn)，抗PD1增強(qiáng)了抗腫瘤T細(xì)胞的攻擊能力，抗TGF-β則削弱了腫瘤自身的防護(hù)能力，兩個(gè)系統(tǒng)同時(shí)起效又具有協(xié)同作用，能大幅提高藥物的有效率。雖然目前該藥臨床療效和安全性還需探索，但前景可期。

M7824臨床數(shù)據(jù)：“優(yōu)于”PD-1/PDL1單抗

臨床試驗(yàn)是檢驗(yàn)藥物安全性和有效性的關(guān)鍵手段。截至目前，M7824已經(jīng)公布了多項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，效果“優(yōu)于” PD1/PDL1抗體單藥的臨床數(shù)據(jù)。

一項(xiàng)針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的II期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，這款創(chuàng)新療法取得了良好的效果——在PD-L1陽性患者中，該藥有效率高達(dá)40.7%，而PD-1藥物只有18%-27%，而在PD-L1高表達(dá)的患者中，M7824的有效率更是高達(dá)71.4%，，而PD-1藥物只有29-44%。

如今，M7824已經(jīng)獲得我國國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心受理，正式開啟了在我國的上市之路。(記者 趙萌萌)

原標(biāo)題：腫瘤患者新希望！“二代PD-1”藥物即將進(jìn)入中國