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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)新療法可有效治療膿毒癥

來(lái)源:生物谷   2018年12月07日 17:43 手機(jī)看

根據(jù)美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心的數(shù)據(jù),美國(guó)死亡的患者中有三分之一死于敗血癥。該疾病是重癥監(jiān)護(hù)病房患者死亡的主要原因之一。

南卡羅來(lái)納醫(yī)科大學(xué)(MUSC)的研究人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)一種名為“miR-126(已知可以預(yù)防敗血癥)”的microRNA(miRNA)通過(guò)納米載體進(jìn)行體內(nèi)注射時(shí),臨床前模型中的敗血癥結(jié)果顯著改善。用納米載體——miR-126復(fù)合物治療的小鼠中有近67%在7天時(shí)仍然存活,而未治療的小鼠只有25%。他們的研究結(jié)果發(fā)表在最近的《Inflammation》雜志上。

“令人興奮的是,我們可以使用納米粒子作為傳遞系統(tǒng)來(lái)攜帶microRNA。這是可行的 - 我們可以做到這一點(diǎn),”該文章的高級(jí)作者,病理學(xué)系助理教授Fan博士說(shuō)。

膿毒癥是人體免疫系統(tǒng)對(duì)感染的過(guò)度反應(yīng)。細(xì)胞因子在血液中含量大幅提升,在對(duì)抗感染的同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致血管滲漏。導(dǎo)致白細(xì)胞從血管中逸出,進(jìn)而引起炎癥和周?chē)M織的損傷,最終導(dǎo)致多器官衰竭和死亡。

microRNA是一類(lèi)非編碼RNA,目前該類(lèi)分子在癌癥和其他疾病中的治療用途是研究的熱點(diǎn)所在。 Fan的研究小組先前的研究表明,miRNA-miR-126可以預(yù)防膿毒癥的發(fā)生。 Fan的研究小組還表明,這些再生血管內(nèi)層的細(xì)胞有助于防止敗血癥引起的血管損傷。

然而,臨床使用miRNA的一個(gè)障礙是核糖核酸酶(RNases)的存在,這類(lèi)酶會(huì)降解miRNA并使其失活。

“如果我們將未受保護(hù)的micro-RNA放入體內(nèi),那么它會(huì)立即被RNases降解”Joy N. Jones Buie,博士說(shuō)道:“這就是為什么我們必須使用某種類(lèi)型的載體系統(tǒng)來(lái)介導(dǎo)miRNA的治療。”

MUSC的研究人員表明,專(zhuān)有的納米載體可以在膿毒癥的小鼠模型中有效地裝載與運(yùn)輸miR-126,保護(hù)其免受RNase的損害。它的小尺寸阻止了它被肝臟消除,并且它的電荷很容易被細(xì)胞吸收。研究人員還通過(guò)用熒光染料標(biāo)記miR-126,檢測(cè)納米顆粒是否成功地將miR-126傳遞到細(xì)胞核中。

“基于此和我們之前的研究,我們知道m(xù)iR-126的靶向遞送在膿毒癥的臨床前模型中具有一定的治療效果,”Fan說(shuō)到。

資訊出處:Targeting sepsis, the leading cause of ICU deaths, with a nanocarrier-delivered microRNA

原始出處:Joy N. Jones Buie et al, application of Deacetylated Poly-N-Acetyl Glucosamine Nanoparticles for the Delivery of miR-126 for the Treatment of Cecal Ligation and Puncture-Induced Sepsis, Inflammation (2018). DOI: 10.1007/s10753-018-0882-8

原標(biāo)題:Inflammation:新療法可有效治療膿毒癥

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