如今抗生素對(duì)人類(lèi)機(jī)體健康的危害非常嚴(yán)重，而且未來(lái)的形勢(shì)不容樂(lè)觀，但人們似乎并沒(méi)有意識(shí)到其中的原因，而且很少有人采取行動(dòng)來(lái)解決這種問(wèn)題，2018年12月12-18日是世界抗生素意識(shí)周，因此我們就需要討論一下抗生素耐藥性對(duì)人類(lèi)機(jī)體的威脅，并且建立協(xié)作模式、鼓勵(lì)、投資新型抗生素藥物的發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)。

大約在75年前，科學(xué)家們將青霉素引入到了人群中使用，青霉素的使用開(kāi)啟了人類(lèi)控制傳染病的新時(shí)代，諸如肺炎和鏈球菌感染這樣的傳染病，在我們祖父母的時(shí)代是相當(dāng)致命的，而隨著抗生素的使用，這些疾病得到了有效的遏制。在隨后的幾代人中，人們的預(yù)期壽命增加了25歲，傳染病在人類(lèi)死亡原因的排名也從第一名大幅下降了，即便是在世界大戰(zhàn)期間，傳染病致人死亡的嚴(yán)重性也大于子彈和炸彈導(dǎo)致的死亡。

由于能夠獲得廉價(jià)、充足且有效的抗生素，目前發(fā)達(dá)國(guó)家的人群就能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)感染有效控制的目的，但一直以來(lái)，當(dāng)人們生活變得更好、更加長(zhǎng)壽時(shí)，傳染病卻又席卷而來(lái)了。在通過(guò)自然選擇來(lái)進(jìn)行適應(yīng)性進(jìn)化的過(guò)程，細(xì)菌和其它微生物也會(huì)不斷進(jìn)化在抗生素的環(huán)境中存活下來(lái)，并且不斷適應(yīng)，從而保證不被抗生素所消滅，除非人們利用新的抗生素或防御方法來(lái)抵御細(xì)菌的感染和入侵。

在2016年聯(lián)合國(guó)大會(huì)高級(jí)別會(huì)議和2017年二十國(guó)集團(tuán)(G20)峰會(huì)上世界各國(guó)政府都認(rèn)識(shí)到了這場(chǎng)危機(jī)。讓人感到不安的是，我們意識(shí)到目前需要開(kāi)發(fā)出一些新型的抗生素療法，盡管這項(xiàng)任務(wù)非常艱巨，但目前已經(jīng)有一些潛在的療法能夠代替一些古老的抗生素了，而且目前還有很多新藥處于研發(fā)階段。不幸的是，這些藥物目前還沒(méi)有在商業(yè)市場(chǎng)上進(jìn)行銷(xiāo)售，除非對(duì)其做一些改變讓它們看起來(lái)不像是藥物，而是一種商品，否則其永遠(yuǎn)無(wú)法進(jìn)入到市場(chǎng)之中。

而生產(chǎn)新型抗生素的關(guān)鍵障礙就是我們的經(jīng)濟(jì)模式，這種經(jīng)濟(jì)模式相信市場(chǎng)能夠滿(mǎn)足要求，正如經(jīng)濟(jì)學(xué)家亞當(dāng)斯密說(shuō)的，看不見(jiàn)的手在這里不起作用，而所有抗生素的開(kāi)發(fā)以及進(jìn)展都有可能會(huì)面臨風(fēng)險(xiǎn)。去年夏天，由美國(guó)兩家制藥公司所開(kāi)發(fā)的新型抗生素化合物獲得了FDA的批準(zhǔn)，而當(dāng)市場(chǎng)得知這些公司發(fā)明了可以拯救世界的藥物時(shí)，它們的股票就下跌了。

這聽(tīng)起來(lái)似乎有違常理，但事實(shí)證明，花費(fèi)數(shù)億美元來(lái)研發(fā)、測(cè)試并且將新藥推向市場(chǎng)或許會(huì)面臨一定的風(fēng)險(xiǎn)，除非這種藥物能在專(zhuān)利到期的20年內(nèi)賺回當(dāng)初投資的資金。當(dāng)你試圖一次收回10天的處方費(fèi)用時(shí)，這或許是很難做到的，當(dāng)你利用這種新型藥物治療那些傳統(tǒng)抗生素?zé)o法治愈的疾病時(shí)，這種抗生素似乎在很多情況下依然有效。而開(kāi)發(fā)新型抗生素在商業(yè)化變得有意義的唯一方法就是讓其變得非常昂貴，那么這又該誰(shuí)來(lái)買(mǎi)單呢？許多人認(rèn)為我們應(yīng)該像看待消防部門(mén)一樣看待抗生素，而作為個(gè)人而言，我們可能永遠(yuǎn)不需要它們，但我們?nèi)匀辉敢夥謸?dān)成本，因?yàn)槲覀兎浅Ｆ诖股氐拇嬖?，這種公共模式看起來(lái)似乎有一定的道理，那么誰(shuí)來(lái)承擔(dān)政治風(fēng)險(xiǎn)呢？

如果沒(méi)有多個(gè)部門(mén)的協(xié)作、投資和開(kāi)發(fā)，以及其它的干預(yù)措施，有效抗生素的終結(jié)或?qū)⑹欠浅？膳碌?，如今第一階段似乎已經(jīng)出現(xiàn)了，即醫(yī)院目前所面臨的多重抗生素耐藥細(xì)菌的感染，接下來(lái)我們也將看到一些常見(jiàn)的程序，比如關(guān)節(jié)置換手術(shù)因感染的風(fēng)險(xiǎn)被永久取消等。很多人或許會(huì)死于我們習(xí)慣使用10美元或20美元就能治療疾病的藥片中，而那些沒(méi)有死亡的個(gè)體則會(huì)經(jīng)常生病，而且會(huì)生病很久，從而在無(wú)形中提高了治療的費(fèi)用。

人類(lèi)的預(yù)期壽命或許會(huì)回落到20世紀(jì)初期的水平，而抗生素所帶來(lái)的黃金時(shí)代也將只是歷史上短暫而快樂(lè)的一段插曲而已，因?yàn)槲磥?lái)我們需要多方協(xié)作，將意識(shí)轉(zhuǎn)化為實(shí)際行動(dòng)，共同面對(duì)并且解決全球抗生素耐藥性感染的問(wèn)題。

參考資料：

【1】World Antibiotic Awareness Week

【2】Robert Gaynes. The Discovery of Penicillin—New Insights After More Than 75 Years of Clinical Use， Emerging Infectious Diseases， May 2017， doi：10.3201/eid2305.161556

【3】Life expectancy， 1920？1922 to 2009？2011

【4】Political Declaration of the High-Level Meeting of the General Assembly on Antimicrobial Resistance：draft resolution

【5】Tracking the Pipeline of Antibiotics in Development

【6】ZEMDRI？ (plazomicin) Approved by FDA for the Treatment of Adults with Complicated Urinary Tract Infections (cUTI)

【7】TETRAPHASE PHARMACEUTICALS ANNOUNCES FDA APPROVAL OF XERAVA？ (ERAVACYCLINE) FOR COMPLICATED INTRA-ABDOMINAL INFECTIONS (CIAI)

【8】Floundering in the wake of an FDA approval， Achaogen makes a second round of deep cuts to stay alive

【9】Humanity under threat from antibiotic-resistant infections

Gerry Wright， November 12， 2018 8.00am AEDT.