由腫瘤特異性的蛋白編碼突變產(chǎn)生的新抗原（neoantigen）不會產(chǎn)生中樞耐受性，能夠產(chǎn)生強(qiáng)效的免疫反應(yīng)并且能夠作為促進(jìn)腫瘤排斥的真正抗原發(fā)揮作用。

在一項(xiàng)新的I/Ib期臨床試驗(yàn)中，來自美國布萊根婦女醫(yī)院、哈佛醫(yī)學(xué)院、達(dá)納-法伯癌癥研究所和布羅德研究所的研究人員證實(shí)一種多表位的個(gè)人化新抗原疫苗接種策略對通常具有相對較低的突變負(fù)荷和免疫“冷”腫瘤微環(huán)境的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等腫瘤是可行的。這種疫苗接種策略之前已在高風(fēng)險(xiǎn)黑色素瘤患者中測試過。相關(guān)研究結(jié)果于2018年12月19日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Neoantigen vaccine generates intratumoral T cell responses in phase Ib glioblastoma trial”。

在這項(xiàng)I/Ib期臨床試驗(yàn)中，這些研究人員利用個(gè)人化的新抗原靶向疫苗讓接受手術(shù)切除和常規(guī)放療后新診斷為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者進(jìn)行免疫接種。未接受地塞米松（dexamethasone）治療的患者產(chǎn)生循環(huán)多功能性的新抗原特異性的CD4+ T細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞反應(yīng)，而且這些反應(yīng)富集于一種記憶表型中，并表現(xiàn)出腫瘤浸潤性T細(xì)胞數(shù)量上的增加，其中地塞米松是一種高效的皮質(zhì)類固醇，經(jīng)常用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的腦水腫。通過使用單細(xì)胞T細(xì)胞受體分析，他們提供證據(jù)表明來自外周血的新抗原特異性T細(xì)胞能夠遷移到顱內(nèi)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤中。

綜上所述，這種新抗原靶向疫苗有潛力有利地改變膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的免疫環(huán)境。

參考資料：Derin B. Keskin et al. Neoantigen vaccine generates intratumoral T cell responses in phase Ib glioblastoma trial. Nature, 2018, doi:10.1038/s41586-018-0792-9.