文丨劉小貍

近日，君實(shí)生物的特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益）上市申請正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，雖然目前已有3個PD-1/PD-L1類藥物在國內(nèi)上市，但這一信息仍令我們興奮。毫無疑問，國產(chǎn)PD-1的上市將惠及更多的既往全身系統(tǒng)治療失敗后的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。

1、靶向藥物：抗腫瘤藥的二次革命

惡性腫瘤，可以簡單理解為細(xì)胞的生長“不聽使喚，失去控制”，無限增殖且侵襲身體的毗鄰部位而擴(kuò)散到其他器官。不斷加劇的環(huán)境污染、不斷增大的生活壓力等因素使得惡性腫瘤發(fā)病率逐年升高。目前，惡性腫瘤已取代心血管疾病成為致死率最高的疾病。

圖1 全球癌癥發(fā)病及死亡人數(shù)

圖2 中國癌癥發(fā)病及死亡人數(shù)

幸運(yùn)的是，快速發(fā)展的基因診斷及靶向治療技術(shù)實(shí)現(xiàn)了惡性腫瘤的精準(zhǔn)診療，部分患者五年生存時間不再是奢望。

腫瘤治療中，約90%的患者會用到抗腫瘤藥物，但抗腫瘤藥物種類繁多、作用機(jī)理和臨床適應(yīng)癥等差異性大和針對性強(qiáng)。傳統(tǒng)化療藥物主要阻止DNA、RNA或蛋白質(zhì)的合成，干擾細(xì)胞分裂周期，阻斷細(xì)胞增殖，抑制腫瘤生長，但特異性差，毒副作用大。1997年，首款靶向藥物利妥昔單抗經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗，使BCR-ABL突變慢性白血病患者5年存活率由30%躍升至89%，實(shí)現(xiàn)了抗腫瘤藥物的二次革命。自此，特異性強(qiáng)、副作用小的分子靶向藥物為腫瘤個體化治療提供新思路。

2、靶向藥物：抗腫瘤用藥主力

植物生物堿、免疫抑制劑、烷化劑、鉑類化合物等屬于傳統(tǒng)抗腫瘤藥物，2012年-2016年，我國抗腫瘤藥物中植物生物堿和其他天然藥的市場份額仍然最大，但市場份額已緩慢下降；靶向藥物的市場份額則逐年增加，有望成為抗腫瘤藥物市場最大的品類。根據(jù)SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所數(shù)據(jù)，2016年16個重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院抗腫瘤藥采購金額中，單抗藥及小分子靶向藥市場份額分別在11.8%、13.4%，靶向類抗腫瘤藥用量共占到25%。

圖3 2012-2016年多種抗腫瘤藥物醫(yī)院市場份額變化

靶向藥物分為單克隆抗體類和小分子抑制劑，通過抑制腫瘤原癌基因產(chǎn)物或其信號傳導(dǎo)通路，因此主要針對腫瘤細(xì)胞發(fā)揮作用，減少了對正常細(xì)胞的殺傷，全身毒副作用明顯降低。2017年全球TOP10腫瘤藥銷售額合計522.52億美元，其中靶向藥物有9個，銷售額477.18億美元，占比高達(dá)91.32%。

圖4 2017年全球TOP10重要藥物銷售額占比

靶向藥物儼然已為抗腫瘤用藥主力，同時國家相關(guān)政策，如零關(guān)稅與較大幅度降低增值稅相結(jié)合、國家談判入醫(yī)保，也使得抗腫瘤用藥惠及更廣大的患者群體。

3、國內(nèi)腫瘤靶向藥物上市圖譜

靶向藥物原研廠家?guī)缀鯙闅W美巨頭公司，我國靶向藥物上市時間通常晚于歐美國家。目前已有約30種腫瘤靶向藥物在國內(nèi)上市，藥品可及性大大增強(qiáng)，這才是國內(nèi)腫瘤患者著實(shí)關(guān)心的。下面筆者就為大家梳理下目前國內(nèi)已上市的腫瘤靶向藥物。

非小細(xì)胞肺癌

表1 國內(nèi)已上市的非小細(xì)胞肺癌靶向藥物

乳腺癌

表2 國內(nèi)已上市的乳腺癌靶向藥物

鼻咽癌

表3 國內(nèi)已上市的鼻咽癌靶向藥物

2008年前，我國靶向藥物市場主要被外國進(jìn)口藥物所壟斷；2008年，我國第一個用于治療惡性腫瘤的功能性單抗藥物尼妥珠單抗（百泰生物研發(fā)）獲準(zhǔn)上市，首次打破了國外壟斷。

實(shí)體多腫瘤

表4 國內(nèi)已上市的針對多種實(shí)體瘤的靶向藥物

血液腫瘤

表5 國內(nèi)已上市的血液腫瘤靶向藥物

表6 2018年國內(nèi)上市腫瘤靶向藥物

4 、結(jié) 語

2018年下半年，幾款重磅靶向藥物的獲批上市（O藥、K藥、倉伐替尼等），再次豐富了國內(nèi)靶向藥物市場。筆者相信，隨著人們生活水平的不斷提高，精準(zhǔn)診療的意識不斷增強(qiáng)，在我國醫(yī)保政策的不斷完善（更多重疾類高價藥品被列入醫(yī)保范圍，其他單抗藥物陸續(xù)進(jìn)入地方醫(yī)保）的利好刺激下，未來惡性腫瘤的治療中，靶向藥物將獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷。

參考來源：公開資料、前瞻產(chǎn)業(yè)研究院等