作者：滴水司南

2018年12月19日《Nature》雜志同期發(fā)表兩項獨立臨床試驗結(jié)果，來自美國波士頓達納-法伯癌癥研究所和德國賓根Immatics生物技術(shù)公司的兩個研究團隊，分別宣布了“個性化癌癥疫苗”在臨床治療上取得的重大突破。

美德科學(xué)家兩篇文章一日同登著名學(xué)術(shù)期刊《Nature》，宣布分別研制出個性化癌癥疫苗，成功完成了前期臨床試驗，實現(xiàn)了對"冷腫瘤"的有效治療，使得癌癥疫苗最近又成為新的討論和研究熱點，一針治癌的新突破為人類癌癥的治療帶來了新的變革和新的希望。

一、悲傷2018年

2018年，注定是悲傷的一年，李敖、李詠、李大為、臧天朔、師勝杰、單田芳、計春華等這一連串響亮的名人因為癌癥相繼去見馬克思了，使得更多人談癌色變。

癌癥是人類身體健康的頭號殺手，近幾年，癌癥的發(fā)病率與死亡率都在逐年上升，所以很多人談癌色變，2018年2月，國家癌癥中心發(fā)布了最新一期的全國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)，報告顯示：2014年全國惡性腫瘤估計新發(fā)病例數(shù)380.4萬例，平均每天超過1萬人被確診為癌癥，每分鐘有7個人被確診為癌癥，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估計，2018年，癌癥約帶走了全球960萬人的生命，公布的2030年最常見死因預(yù)測報告，未來一百年里，癌癥將繼續(xù)位居人類"奪命殺手榜"首位，要是有癌癥疫苗有多好，癌癥疫苗可以為我們健康添一份防護罩。

二、癌癥疫苗前世今生

? 1950年代，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)小鼠對同一類型的癌癥細胞會產(chǎn)生免疫力，提出了適應(yīng)性腫瘤免疫力的概念。

? 1970年代，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)腫瘤里獲取的T細胞能有效地識別腫瘤細胞系。

? 1980年代，分子克隆技術(shù)的引入讓科學(xué)家們對腫瘤抗原的了解獲得了進一步的提高。

? 1990年代，"癌癥免疫療法之父"William Coley博士在一位晚期癌癥患者身上發(fā)現(xiàn)讓腫瘤"自發(fā)性消退"的現(xiàn)象，他觀察到，某些癌癥病人出現(xiàn)的發(fā)燒感染癥狀，如皮膚細菌感染導(dǎo)致發(fā)燒，有時候與癌癥消退存在相關(guān)性。

? 2006年，第一個被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準的癌癥預(yù)防性性疫苗是HPV疫苗。

? 2010年，第一個被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準的癌癥治療性疫苗是 Provenge（又名 sipuleucel-T），該疫苗可以利用病人自身的免疫系統(tǒng)來攻擊癌細胞，并被批準用于一些前列腺癌患者的治療。

? 2015年，古巴和美國的科學(xué)家合作開發(fā)一種肺癌疫苗。他們的早期試驗表明，與沒有接種疫苗的患者相比，這種治療方法可以幫助60歲以下的患者多活11個月。

? 2018年1月，美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Ronald Levy博士牽頭，其實驗結(jié)果底發(fā)表在美國知名醫(yī)學(xué)期刊《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上。其研究成果是，一種癌癥療法在小鼠身上取得了"97%的治愈率"。

? 2018年12月，美德科學(xué)家兩篇文章一日兩文同登著名學(xué)術(shù)期刊《Nature》，分別研制出了個性化癌癥疫苗，成功完成了前期臨床試驗，實現(xiàn)了對"冷腫瘤"的有效治療。

三、癌癥疫苗兄弟姐妹

癌癥疫苗也叫腫瘤疫苗，是可以誘導(dǎo)產(chǎn)生對于特定腫瘤的免疫力的疫苗，癌癥疫苗的種類繁多，目前有兩種分類方式。

1、根據(jù)接種時間分類

♦ 一種是"預(yù)防性疫苗"：接種癌癥疫苗的時間是在得癌癥前，接種以后能防止癌癥發(fā)生，如預(yù)防宮頸癌的"人乳頭瘤病毒"疫苗。

♦ 一種是"治療性疫苗"：接種癌癥疫苗的時間是在得癌癥后，在癌癥發(fā)生后，用于防止癌癥進一步擴散和復(fù)發(fā)，如針對前列腺癌的"治療性疫苗" Provenge。

2、根據(jù)疫苗的來源不同分類

目前，已上市和正在開發(fā)中的腫瘤疫苗大致可分為4類，分別是：全細胞疫苗、腫瘤多肽疫苗、基因工程疫苗和抗體腫瘤疫苗。

♦ 全細胞疫苗：

? 全細胞疫苗根據(jù)細胞來源又可分為腫瘤細胞疫苗和樹突狀細胞（DC）疫苗。

? 腫瘤全細胞疫苗：是采用物理、化學(xué)或生物方法（紫外線照射等）處理選取自體或同種異體腫瘤細胞，該疫苗保留了免疫原性但無致瘤性。

? 樹突狀細胞（DC）疫苗：樹突狀細胞（DC）作為功能最強的專職APC，是引發(fā)腫瘤抗原強免疫應(yīng)答的關(guān)鍵，但腫瘤宿主體內(nèi)腫瘤樹突狀細胞（DC）浸潤較少且功能受損，因此將載有腫瘤抗原的宿主樹突狀細胞（DC）進行體外培育，制備樹突狀細胞（DC）腫瘤疫苗，是獲得腫瘤宿主強免疫應(yīng)答的有效策略。2010年4月，美國FDA批準了首個以樹突狀細胞（DC）為主要效應(yīng)細胞的自體細胞免疫治療藥物sipuleucel-T (Provenge)，其適應(yīng)癥為無癥狀或輕微癥狀的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌治療。

♦ 多肽疫苗：

采用腫瘤細胞表面洗脫的抗原多肽或腫瘤細胞內(nèi)部異常表達的蛋白制備多肽疫苗，具有特異性強、安全性高的優(yōu)點，如預(yù)防宮頸癌的"人乳頭瘤病毒"疫苗。

♦ 基因工程疫苗：

又稱核酸疫苗，包括DNA疫苗和RNA疫苗，利用基因工程技術(shù)將編碼腫瘤特異性抗原的基因負載到重組病毒載體或質(zhì)粒DNA上，直接注入人體，借助載體本身或者人體基因表達系統(tǒng)，能持續(xù)引起特異性的體液免疫和細胞免疫，這是基因工程疫苗較其他腫瘤疫苗無法比擬的優(yōu)勢，因而成為腫瘤生物治療研究的熱點。

♦ 抗體腫瘤疫苗：

根據(jù)依賴抗體細胞介導(dǎo)的細胞毒性作用（ADCC）理論設(shè)計的單克隆抗體腫瘤疫苗，是疫苗發(fā)展的一個新方向，目前，單克隆抗腫瘤藥物有兩類：一是抗腫瘤的單抗；二是抗腫瘤單抗耦聯(lián)物，或稱免疫偶聯(lián)物，單克隆抗體藥物與腫瘤抗原結(jié)合，共同刺激DC，激發(fā)CD8T細胞作用，這項技術(shù)在黑色素瘤和乳腺癌治療上獲得顯著進展。如2011年批準施貴寶的YERVOY單藥療法，用于不能手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的治療 。

四、臨床價值有多大？

目前，個性化癌癥疫苗突破了關(guān)鍵的瓶頸，并已順利進入臨床試驗，顯示了廣闊的應(yīng)用前景，但同時也有不少科學(xué)家呼吁大家先冷靜一下，目前這個技術(shù)科研成果轉(zhuǎn)化為大數(shù)據(jù)大樣本的臨床試驗中，這里還有很長的路要走，未來是不是能成功運用到臨床？還需要時間來驗證，需要大數(shù)據(jù)大樣本的臨床試驗的數(shù)據(jù)來驗證，這樣才能正式宣布癌癥精準治療取得新突破，如果新型癌癥疫苗彎道超車科研成果轉(zhuǎn)化成功，那么你是否愿意進行接種這樣的疫苗呢？

參考文獻：

[1] https://www.nature.com/articles/s41586-018-0810-y

[2] https://www.nature.com/articles/s41586-018-0792-9

[3] http://science.sciencemag.org/content/359/6382/1355?rss=1

[4] https://baike.baidu.com