轉(zhuǎn)眼間12月份已經(jīng)接近尾聲了，這個(gè)月又有哪些亮點(diǎn)研究值得我們深入學(xué)習(xí)一下呢？小編根據(jù)本月新聞的熱度、點(diǎn)擊量、研究領(lǐng)域篩選出了本月的重磅級(jí)研究Top10，供大家學(xué)習(xí)交流。

【1】Aging：不可思議！阿奇霉素竟能減緩細(xì)胞衰老延長(zhǎng)機(jī)體壽命

doi：10.18632/aging.101633

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Aging上的研究報(bào)告中，來(lái)自索爾福德大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，特殊的抗生素或有望作為延長(zhǎng)機(jī)體壽命的新型藥物；文章中，研究人員首次發(fā)現(xiàn)，一種FDA批準(zhǔn)使用的抗生素阿奇霉素能有效靶向作用并消除培養(yǎng)液中的衰老細(xì)胞，此外，研究人員還對(duì)比了一系列FDA批準(zhǔn)的藥物對(duì)正常細(xì)胞和衰老細(xì)胞的影響差異，這些細(xì)胞來(lái)自于人類皮膚和肺部。

當(dāng)單一劑量使用時(shí)，阿奇霉素能以高達(dá)97%的效率選擇性地殺滅并消除衰老細(xì)胞，此外，這種抗生素并不會(huì)對(duì)正常健康細(xì)胞產(chǎn)生影響。研究者M(jìn)ichael P. Lisanti說(shuō)道，阿奇霉素是一種相對(duì)溫和的抗生素，此前研究人員發(fā)現(xiàn)其能將將囊性纖維化患者的壽命延長(zhǎng)數(shù)年；最初，研究人員利用阿奇霉素來(lái)殺滅囊性纖維化患者機(jī)體中的有害細(xì)菌，而這項(xiàng)研究中，研究人員卻發(fā)現(xiàn)，這種抗生素能消除患者機(jī)體中炎性的成纖維細(xì)胞，話句話說(shuō)，就是能除去與機(jī)體衰老相關(guān)的衰老細(xì)胞。

【2】Cell Stem Cell：震驚！高達(dá)10%的人體血細(xì)胞來(lái)自腸道中的造血干細(xì)胞庫(kù)

doi：10.1016/j.stem.2018.11.007

科學(xué)家們之前曾認(rèn)為血細(xì)胞是一群特殊的造血干細(xì)胞在骨骼中專門產(chǎn)生的。然而，在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)哥倫比亞大學(xué)瓦格洛斯內(nèi)外科醫(yī)生學(xué)會(huì)的研究人員吃驚地發(fā)現(xiàn)人體腸道可能利用它自身的造血干細(xì)胞庫(kù)提供高達(dá)10%的用于人體循環(huán)的血細(xì)胞。相關(guān)研究結(jié)果于2018年10月29日在線發(fā)表在Cell Stem Cell期刊上。

如果腸道發(fā)生功能障礙，那么腸道移植是患上克羅恩病和其他疾病的患者的唯一的長(zhǎng)期治療選擇。但是較高的免疫排斥率和服用免疫抑制藥物時(shí)產(chǎn)生的危及生命的并發(fā)癥限制了人類腸道移植的成功率。當(dāng)一個(gè)人接受移植器官時(shí)，免疫系統(tǒng)通常將這種新移植的器官識(shí)別為外來(lái)物并加以破壞。強(qiáng)效的免疫抑制藥物可減輕這些反應(yīng)，但是這會(huì)讓患者更容易受到感染和其他并發(fā)癥的影響。

【3】Int J Epidemiol：喝綠茶或會(huì)增加2型糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)

doi：10.1093/ije/dyy173

長(zhǎng)期以來(lái)，科學(xué)家們?cè)诰G茶攝入和2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)上常常會(huì)有一些不一致的研究結(jié)果；近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志International Journal of Epidemiology上的一篇研究報(bào)告中，來(lái)自范德堡大學(xué)的科學(xué)家們就通過(guò)研究調(diào)查了兩者之間的關(guān)聯(lián)。

研究者Xiao-Ou Shu說(shuō)道，這項(xiàng)研究中我們發(fā)現(xiàn)，喝綠茶能夠增加中國(guó)成年人患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于中國(guó)成年人而言，茶葉是其最受歡迎的飲品之一。文章中，研究人員對(duì)來(lái)自“上海女性研究和男性研究計(jì)劃”中的119，373名參與者進(jìn)行研究，這些參與者在被招募到研究中時(shí)并未患糖尿病。

【4】Sci Rep：重磅！新型免疫療法或能將人類細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為微型的抗腫瘤藥物工廠

doi：10.1038/s41598-018-35968-2

癌癥免疫療法是一種利用患者自身的免疫系統(tǒng)來(lái)攻擊腫瘤組織的新型療法，其在治療某些癌癥上發(fā)揮了巨大的潛力，然而這種療法或許并不一定會(huì)在每一名患者機(jī)體中發(fā)揮作用，而且某些類型的療法甚至還會(huì)給患者帶來(lái)嚴(yán)重的副作用。

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Scientific Reports上的研究報(bào)告中，來(lái)自加利福尼亞大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究成功將B細(xì)胞轉(zhuǎn)化成了一種特殊的“工廠”，其能幫助組裝并且分泌含有microRNAs的囊泡或囊袋結(jié)構(gòu)，一旦癌細(xì)胞陷入其中，這些小型片狀遺傳物質(zhì)就會(huì)抑制促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的基因進(jìn)行表達(dá)；利用這種方法來(lái)治療患乳腺癌的小鼠或許就能讓腫瘤發(fā)生明顯的萎縮。

研究者M(jìn)aurizio Zanetti教授說(shuō)道，我們想將這種新方法用于免疫療法無(wú)法發(fā)揮作用的患者或情形之中，這類新型療法優(yōu)勢(shì)在于其具有一定的局限性，也就是說(shuō)，其所帶來(lái)的副作用會(huì)更少，而且作用時(shí)間比較長(zhǎng)效；患者并不需要進(jìn)行頻繁注射或輸注；這種新型療法能夠幫助抵御多種不同類型的腫瘤組織，包括乳腺癌、卵巢奧、胃癌、胰腺癌和肝細(xì)胞癌等。

【5】Nat Metabol：科學(xué)家開(kāi)發(fā)出一種治療2型糖尿病的新療法

doi：10.1038/s42255-018-0007-6

恢復(fù)胰島素的功能是治療2型糖尿病的一個(gè)關(guān)鍵，近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Metabolism上的研究報(bào)告中，來(lái)自圖盧茲大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究開(kāi)發(fā)了一種新型治療策略，其能利用一種名為激素敏感性脂肪酶（hormone-sensitive lipase， HSL）的特殊酶類來(lái)發(fā)揮作用，當(dāng)在脂肪細(xì)胞中刺激脂肪合成時(shí)，或許就會(huì)對(duì)胰島素的活性帶來(lái)有益效應(yīng)。

糖尿病是一種血糖長(zhǎng)期處于高水平的疾病（高血糖癥），在2型糖尿病患者中，因葡萄糖代謝受到干擾所引發(fā)的狀況會(huì)不斷進(jìn)展；據(jù)估計(jì)，在法國(guó)，2015年人群的糖尿病患病率超過(guò)了5%，其中2型糖尿病占90%的比例；這些數(shù)字并不包括那些并不知道自身病情的個(gè)體，尤其是肥胖或超重人群。

【6】PNAS：重磅！科學(xué)家有望開(kāi)發(fā)出徹底清除潛伏HIV感染的新策略

doi：10.1073/pnas.1811195115

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報(bào)告中，來(lái)自伊利諾伊大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)操控誘發(fā)細(xì)胞中潛在HIV開(kāi)始復(fù)制的遺傳開(kāi)關(guān)或能從人類機(jī)體中完全消除HIV；潛伏HIV的細(xì)胞對(duì)于機(jī)體機(jī)體免疫的自然防御來(lái)說(shuō)是“隱形”的，相關(guān)研究結(jié)果有望未來(lái)幫助研究人員開(kāi)發(fā)治療HIV的新型療法。

在感染期間，HIV的DNA能通過(guò)特殊的方式進(jìn)入到宿主細(xì)胞核中，并將其DNA整合到宿主基因組中，Tat基因回路是HIV DNA的重要片段，其能幫助控制HIV的基因轉(zhuǎn)錄和激活；當(dāng)被激活時(shí)，Tat基因回路就會(huì)開(kāi)啟接管宿主細(xì)胞的機(jī)制，并大量產(chǎn)生新的HIV病毒拷貝，最終新產(chǎn)生的HIV就會(huì)從細(xì)胞中釋放并感染附近的細(xì)胞。HIV特異性的免疫效應(yīng)細(xì)胞能夠殺滅被HIV感染的細(xì)胞，但僅當(dāng)細(xì)胞被用來(lái)產(chǎn)生更多病毒時(shí)才會(huì)發(fā)生，這就意味著，Tat基因回路此時(shí)處于開(kāi)啟狀況，在被潛伏感染的細(xì)胞中，Tat基因回路則處于關(guān)閉狀態(tài)，而且在攜帶潛伏HIV的同時(shí)，被感染的細(xì)胞還會(huì)繼續(xù)發(fā)揮其作用。

【7】Immunity：腸道菌群竟會(huì)誘發(fā)機(jī)體衰老？

doi：10.1016/j.immuni.2018.09.017

多年以來(lái)，科學(xué)家們一直在研究棲息于人類機(jī)體腸道中的不同細(xì)菌群落是如何對(duì)機(jī)體功能產(chǎn)生顯著影響的，包括機(jī)體免疫系統(tǒng)等；腸道菌群有時(shí)被稱為“共生菌”，其存在于所有生活在一定功能平衡下的動(dòng)物機(jī)體中，當(dāng)這種平衡被打破后就會(huì)誘發(fā)宿主機(jī)體出現(xiàn)共生失調(diào)（commensal dysbiosis）的表現(xiàn)，比如疾病或藥物，這常常與一系列疾病有關(guān)，甚至?xí)档蜋C(jī)體的壽命，盡管科學(xué)家們進(jìn)行了大量研究，但目前他們?nèi)匀徊⒉磺宄c道菌群是如何影響機(jī)體健康的。

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Immunity上的研究報(bào)告中，來(lái)自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的科學(xué)家們通過(guò)研究闡明了免疫系統(tǒng)出現(xiàn)問(wèn)題后如何誘發(fā)宿主機(jī)體發(fā)生共生失調(diào)，從而促進(jìn)年齡相關(guān)疾病的發(fā)生。文章中，研究者對(duì)黑腹果蠅進(jìn)行了相關(guān)研究，黑腹果蠅是一種常用來(lái)研究腸道菌群生物學(xué)特征的模式生物，研究人員想通過(guò)研究闡明腸道菌群和免疫系統(tǒng)之間的相互作用，他們重點(diǎn)對(duì)一種名為肽多糖識(shí)別蛋白SD（PGRP-SD）的受體蛋白進(jìn)行研究，這種蛋白屬于一類模式識(shí)別受體，2016年研究人員發(fā)現(xiàn)，PGRP-SD能夠檢測(cè)外源性細(xì)菌病原體，并刺激果蠅機(jī)體中的免疫系統(tǒng)抵御病原體的感染。

【8】PNAS：改寫教科書(shū)！中美科學(xué)家發(fā)現(xiàn)父親線粒體DNA也能夠傳遞給子女

doi：10.1073/pnas.1810946115

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自中國(guó)廣西婦幼保健院、臺(tái)大醫(yī)院以及美國(guó)辛辛那提兒童醫(yī)學(xué)中心、貝勒醫(yī)學(xué)院和梅奧診所的研究人員發(fā)現(xiàn)一些罕見(jiàn)的父親將線粒體DNA（mtDNA）傳遞給子女的例子。相關(guān)研究結(jié)果于2018年11月26日在線發(fā)表在PNAS期刊上。

線粒體是存在于每個(gè)人細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞器---它們的功能是產(chǎn)生能量。線粒體的獨(dú)特之處在于它們具有自己的與細(xì)胞核中發(fā)現(xiàn)的DNA分隔開(kāi)來(lái)的DNA，因此將之稱為線粒體DNA（mtDNA）是非常恰當(dāng)?shù)?。之前的研究已表明一旦卵子受精，精?xì)胞內(nèi)的mtDNA就會(huì)受到破壞。因此，后代僅遺傳母親的mtDNA。鑒于mtDNA的這種獨(dú)特性質(zhì)，它已被廣泛用于研究人類和其他動(dòng)物的遺傳史。

【9】Science子刊：重大進(jìn)展！聯(lián)合使用三種策略導(dǎo)致癌癥治療反應(yīng)率接近100%

doi：10.1126/scitranslmed.aau0417

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)麻省總醫(yī)院、新澤西州立大學(xué)和拉什大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)將三種先進(jìn)的治療惡性黑色素瘤的策略---分子靶向療法、免疫檢查點(diǎn)阻斷和使用溶瘤病毒---結(jié)合在一起可能顯著地改善治療結(jié)果。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年12月12日的Science Translational Medicine期刊上。

研究者Howard Kaufman博士表示，我們發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用溶瘤病毒T-VEC和一種MEK抑制劑可顯著增強(qiáng)治療反應(yīng)和對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力，而且往這種治療方案中加入一種PD-1阻斷劑可進(jìn)一步改善治療反應(yīng)。我們使用的這三種藥物都已獲得美國(guó)食品藥品管理局（FDA）的批準(zhǔn)，因此，我們的研究為聯(lián)合使用它們提供了理由。測(cè)試這三種藥物的臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)成為優(yōu)選事項(xiàng)。

大約一半的黑色素瘤是由BRAF基因發(fā)生的突變促進(jìn)的，而且抑制相同通路中另一個(gè)基因---BRAF或MEK---的藥物可顯著改善許多患者的治療結(jié)果。然而，耐藥性經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)，特別是當(dāng)幾種BRAF/MEK抑制劑聯(lián)合使用時(shí)。靶向阻止免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的分子（比如PD-1）的免疫檢查點(diǎn)抑制劑也導(dǎo)致重大的治療改善，但是使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑可能具有毒副作用。溶瘤病毒能夠直接感染和殺死腫瘤細(xì)胞，并且激活先天性免疫反應(yīng)和適應(yīng)性免疫反應(yīng)，因而是另一種指導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)的方法。這項(xiàng)新的研究中使用的這種病毒（即T-VEC）是第一種也是迄今為止唯一一種獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的病毒。

【10】Mol Psych：突破！科學(xué)家將阿爾茲海默病分為六種疾病亞型

doi：10.1038/s41380-018-0298-8

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Molecular Psychiatry上的研究報(bào)告中，來(lái)自華盛頓大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)對(duì)阿爾茲海默病進(jìn)行研究開(kāi)發(fā)了一種新方法能對(duì)該病患者進(jìn)行分類，相關(guān)研究或能幫助研究人員后期開(kāi)發(fā)出阿爾茲海默病的新型個(gè)體化療法。

研究者Shubhabrata Mukherjee表示，與乳腺癌一樣，阿爾茲海默病并不是一種疾病，我認(rèn)為，一種良好的藥物在臨床試驗(yàn)中失敗，并不是所有的受試者都患有同一種類型的阿爾茲海默病。這項(xiàng)研究中，研究人員根據(jù)診斷時(shí)機(jī)體的認(rèn)知功能將4500名遲發(fā)性阿爾茨海默病患者分為6個(gè)群組，隨后利用遺傳學(xué)數(shù)據(jù)來(lái)尋找不同群組患者之間的生物學(xué)差異。