根據(jù)最近一項(xiàng)研究，科學(xué)家們已經(jīng)確定了導(dǎo)致神經(jīng)退行性腦疾病發(fā)生的聚谷氨酰胺毒性蛋白結(jié)構(gòu)特征以及早期神經(jīng)病理學(xué)機(jī)制。

隨著人類預(yù)期壽命的增加，患有神經(jīng)退行性疾病的患者數(shù)量正在迅速增長。盡管許多學(xué)者致力于研究神經(jīng)退行性腦疾病的發(fā)病機(jī)制和進(jìn)展，但尚未發(fā)現(xiàn)。由于很難早期診斷疾病，因此仍有太多工作要開展實(shí)際治療。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，聚谷氨酰胺毒性蛋白的卷曲螺旋結(jié)構(gòu)就像纏繞的電話線，導(dǎo)致神經(jīng)元和早期神經(jīng)退行性疾病的快速變形，如亨廷頓氏舞蹈病和脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)。

蛋白質(zhì)彼此具有異常組合以形成聚谷氨酰胺毒性蛋白質(zhì)的卷曲螺旋結(jié)構(gòu)。研究小組發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)元內(nèi)多聚谷氨酰胺毒性蛋白的卷曲螺旋結(jié)構(gòu)通過與'Foxo蛋白'結(jié)合而引起早期神經(jīng)病變，'Foxo蛋白'調(diào)節(jié)樹突的形成，作為轉(zhuǎn)錄因子。

雖然研究的重點(diǎn)是Foxo蛋白作為神經(jīng)退行性腦疾病早期癥狀的第一個(gè)因素，但它也預(yù)測其他因素將存在。因此，研究小組希望能夠通過重點(diǎn)澄清基于該研究的其他因素來加速未來的相關(guān)研究。

作者稱：“這項(xiàng)研究的核心是導(dǎo)致退行性腦部疾病的毒素蛋白的卷曲螺旋結(jié)構(gòu)與其他蛋白質(zhì)的卷曲螺旋結(jié)構(gòu)糾纏在一起，這是早期神經(jīng)退行性疾病的重要原因。通過本研究基于卷曲螺旋結(jié)構(gòu)的糾纏，我們期望能夠有效治療以緩解神經(jīng)退行性腦疾病的早期癥狀。”

原標(biāo)題：PNAS：治療神經(jīng)退行性疾病的新方法

資訊出處：A new hope in treating neurodegenerative disease

原始出處：Min Jee Kwon et al. Coiled-coil structure-dependent interactions between polyQ proteins and Foxo lead to dendrite pathology and behavioral defects. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2018; 115 (45): E10748 DOI: 10.1073/pnas.1807206115