真菌感染正在成為一項重大的醫(yī)療挑戰(zhàn)，由貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊開發(fā)了一種小鼠模型，用于研究大腦中真菌感染的短期后果。

研究人員在自然通訊雜志上報道了一個意外的發(fā)現(xiàn)，即常見的酵母白色念珠菌，一種真菌，可以穿過血腦屏障并引發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致肉芽腫型結(jié)構(gòu)的形成和暫時的輕度記憶障礙在老鼠。有趣的是，肉芽腫與阿爾茨海默病中發(fā)現(xiàn)的斑塊具有共同特征，這將支持未來對持續(xù)白色念珠菌感染的長期神經(jīng)學(xué)后果的研究。

“我們和其他研究組越來越多的臨床觀察結(jié)果表明，真菌正在成為上呼吸道過敏性疾?。ㄈ缦┮约捌渌膊。ㄈ鐢⊙Y）的常見原因。”該文章的作者，貝勒醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)免疫學(xué)，過敏和風(fēng)濕病學(xué)教授David B. Corry博士說到。

重要的是，Corry解釋說，導(dǎo)致氣道過敏性疾病和敗血癥的真菌感染與癡呆癥的風(fēng)險增加有關(guān)。

“這些觀察結(jié)果使我們研究了真菌可能產(chǎn)生腦部感染的可能性，如果是這樣，就會產(chǎn)生這種感染的后果，”Corry說，他也是Dan L Duncan綜合癌癥中心的成員。

研究人員開發(fā)了一種低級真菌感染的小鼠模型，其中常見的酵母白色念珠菌不會引起嚴(yán)重疾病，但可能對腦功能有影響。他們將白色念珠菌注入小鼠的血液中，并驚訝地發(fā)現(xiàn)酵母可以穿過血腦屏障，這是大腦用來排除各種大小分子的強(qiáng)大保護(hù)機(jī)制，以及一些可能會破壞大腦的微生物。

“在大腦中，酵母引發(fā)了小膠質(zhì)細(xì)胞的活動，小膠質(zhì)細(xì)胞是一種常駐類型的免疫細(xì)胞。細(xì)胞變得非?；钴S'進(jìn)食和消化'酵母。它們還產(chǎn)生了許多分子，這些分子介導(dǎo)了炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致捕獲大腦內(nèi)顆粒狀結(jié)構(gòu)內(nèi)的酵母。我們稱之為真菌誘導(dǎo)的神經(jīng)膠質(zhì)肉芽腫，或圖。

Corry和他的同事們還測試了酵母感染和非感染小鼠的動物記憶。他們發(fā)現(xiàn)受感染的小鼠的空間記憶受損，當(dāng)感染清除時，它會逆轉(zhuǎn)。小鼠在大約10天內(nèi)清除酵母菌感染;然而，小膠質(zhì)細(xì)胞保持活躍至少持續(xù)到第21天。

“這些研究結(jié)果表明，真菌在人類疾病中的作用可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出過敏性氣道疾病或敗血癥，”科里說。 “結(jié)果促使我們考慮在某些情況下，真菌也可能參與慢性神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展，如阿爾茨海默氏癥，帕金森氏癥和多發(fā)性硬化癥。我們目前正在探索這種可能性。”

資訊出處：Fungi cause brain infection and impair memory in mice

原始出處：Yifan Wu et al. Microglia and amyloid precursor protein coordinate control of transient Candida cerebritis with memory deficits. Nature Communications, 2019; 10 (1) DOI: 10.1038/s41467-018-07991-4