作者：白小空

對(duì)于仿制藥市場(chǎng)而言，首仿意味著市場(chǎng)，搶首仿、破專(zhuān)利將成為國(guó)內(nèi)藥品上市的新常態(tài)。如果說(shuō)2018年是一致性評(píng)價(jià)獲批潮，那么2019年或?qū)⒊蔀榛瘜W(xué)首仿藥和生物類(lèi)似藥大年。哪些首仿藥最值得期待？市場(chǎng)潛力有多大？

利妥昔單抗

市場(chǎng)潛力：30億

關(guān)注廠家：復(fù)宏漢霖

目前，已上市的利妥昔單抗注射液為原研廠家羅氏生產(chǎn)，本土企業(yè)研發(fā)進(jìn)展方面，復(fù)宏漢霖、信達(dá)生物、神州細(xì)胞工程三家利妥昔單抗注射液生物類(lèi)似藥已進(jìn)入三期臨床。其中，復(fù)方漢霖的利妥昔單抗類(lèi)似藥在2018年初已經(jīng)納入優(yōu)先審評(píng)。

值得一提的是，2018年4月，專(zhuān)利復(fù)審委作出第35201號(hào)無(wú)效宣告審查決定，宣告Biogen（百?。┕镜?00510062686.8號(hào)“包括施用抗-CD20抗體的B-細(xì)胞淋巴瘤聯(lián)合療法”發(fā)明專(zhuān)利（第686號(hào)專(zhuān)利）全部無(wú)效。這意味著復(fù)宏漢霖等公司的利妥昔單抗生物類(lèi)似藥上市進(jìn)程大大加速。

自2017年復(fù)宏漢霖報(bào)產(chǎn)利妥昔單抗注射液、2018年6月進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告（第19號(hào)）后，2019年1月2日已第三次發(fā)補(bǔ)了，利妥昔單抗注射液大概率在2019年獲批。

曲妥珠單抗

市場(chǎng)潛力：25億

關(guān)注廠家：三生國(guó)健

注射用曲妥珠單抗是乳腺癌的一線用藥，根據(jù)國(guó)家腫瘤登記中心，HER2+乳腺癌每年新增患者約為8.3萬(wàn)人，假設(shè)國(guó)內(nèi)生物類(lèi)似藥上市后定價(jià)將是原研藥的70％，測(cè)算曲妥珠單抗市場(chǎng)空間為25億元左右。

三生國(guó)健的注射用重組抗HER2人源化單克隆抗體（CXSS1800023）的上市申請(qǐng)已于2018年9月獲得CDE承辦受理，但暫未進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告。事實(shí)上，早在2016年三生就提交上市申請(qǐng)，該申請(qǐng)?jiān)M(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告，后因臨床自查撤回。

2019年三生能否順利獲批仍待時(shí)間證明。

利伐沙班

市場(chǎng)潛力：24億元

關(guān)注廠家：正大天晴

利伐沙班是全球首個(gè)口服Xa因子抑制劑，可抑制凝血酶生成，用于血栓相關(guān)疾病。自上市后，全球銷(xiāo)售保持高速增長(zhǎng)，2017年全球銷(xiāo)售額超過(guò)62億美元，是不折不扣的超級(jí)重磅藥物。

根據(jù)上市處方集，利伐沙班化合物專(zhuān)利到期為2020年，產(chǎn)品/組合物專(zhuān)利在2024年到期。利伐沙班的仿制開(kāi)發(fā)如火如荼，目前報(bào)產(chǎn)的廠家已有7家，但僅正大天晴進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告。

正大天晴2019年能否會(huì)挑戰(zhàn)專(zhuān)利？值得關(guān)注。

富馬酸丙酚替諾福韋

市場(chǎng)潛力：20億元

關(guān)注廠家：江西青峰、正大天晴

富馬酸丙酚替諾福韋片是史上最強(qiáng)乙肝藥物，2018年首次國(guó)內(nèi)上市，用于治療成人和青少年（12歲以上且體重至少為35kg）的慢性乙型肝炎（HBV）。中國(guó)上市處方集還沒(méi)收錄其信息。

由于其名稱(chēng)一直在更改，江西青峰是以富馬酸替諾福韋艾拉酚胺，正大天晴是以磷丙替諾福韋片報(bào)產(chǎn)，但均未進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃。富馬酸丙酚替諾福韋片的專(zhuān)利授權(quán)究竟如何？首仿花落誰(shuí)家？正大天晴能否延續(xù)乙肝市場(chǎng)的霸主地位？值得期待。

貝伐珠單抗

市場(chǎng)潛力：18億

關(guān)注廠家：齊魯制藥

貝伐珠單抗是全球第一款抗腫瘤血管生成藥物，從開(kāi)發(fā)到被批準(zhǔn)上市都是由基因泰克運(yùn)作。2009年3月，基因泰克被羅氏以約468億美元收入囊中，成為了羅氏的子公司。

同年，貝伐珠單抗獲CFDA批準(zhǔn)上市，商品名為“安維汀”，劑型為注射液，規(guī)格為100mg（4ml）、400mg（16ml）兩種，主要用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌。

2018年，齊魯制藥申報(bào)了重組抗VEGF人源化單抗注射液的上市申請(qǐng)，暫未進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告。

馬來(lái)酸阿法替尼

市場(chǎng)潛力：8億

關(guān)注廠家：齊魯制藥、揚(yáng)子江藥業(yè)、湖南科倫、江蘇豪森

馬來(lái)酸阿法替尼片獲批適應(yīng)癥為具有表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC)，既往未接受過(guò)EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療；含鉑化療期間或化療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀組織學(xué)類(lèi)型的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。

根據(jù)上市處方集，馬來(lái)酸阿法替尼片2021年化合物到期。事實(shí)上，2017年以來(lái)，已有齊魯制藥、揚(yáng)子江藥業(yè)、湖南科倫、江蘇豪森申報(bào)上市，但僅江蘇豪森進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告。豪森能夠成功挑戰(zhàn)專(zhuān)利？2019年我們拭目以待。

達(dá)比加群酯

市場(chǎng)潛力：6億

關(guān)注廠家：正大天晴

勃林格殷格翰的達(dá)比加群酯膠囊，是新一代口服抗凝藥物，用于預(yù)防非瓣膜性房顫患者的卒中和全身性栓塞。

根據(jù)中國(guó)藥品上市處方集，產(chǎn)品/化合物專(zhuān)利ZL98802623.6/CN1088702C在2018年到期。目前僅正大天晴國(guó)內(nèi)報(bào)產(chǎn)，但暫未進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告。正大天晴的達(dá)比加群酯能否在2019年獲批仍待觀察。

蘋(píng)果酸舒尼替尼

市場(chǎng)潛力：5億

關(guān)注廠家：正大天晴、江蘇豪森、石藥歐意

蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊是輝瑞研制的一種小分子多靶點(diǎn)受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑，于2007年獲批國(guó)內(nèi)上市，商品名為索坦，用于不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）；甲磺酸伊馬替治療失敗或不能耐受的胃腸間質(zhì)瘤（GIST）3）不可切除的，轉(zhuǎn)移性高分化進(jìn)展期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（pNET）成年患者。

根據(jù)上市處方集，蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊2021年化合物專(zhuān)利到期。2017年以來(lái)，已有正大天晴、江蘇豪森和石藥歐意等3家企業(yè)申報(bào)上市，其中，江蘇豪森、石藥歐意已進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告，2019年會(huì)否有生產(chǎn)廠家挑戰(zhàn)專(zhuān)利成功上市，值得關(guān)注。

枸櫞酸托法替布

市場(chǎng)潛力：3億

關(guān)注廠家：齊魯制藥、湖南科倫、江蘇紫龍（揚(yáng)子江子公司）、正大天晴

托法替布是由輝瑞研發(fā)的針對(duì)JAK3及JAK1的口服抑制劑，是FDA批準(zhǔn)用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的首個(gè)JAK抑制劑，也是10年來(lái)被批準(zhǔn)用于治療RA的第一個(gè)口服改善病情抗風(fēng)濕藥。

根據(jù)上市處方集，枸櫞酸托法替布片暫無(wú)專(zhuān)利限制，這是因?yàn)檎筇烨鐚?zhuān)利挑戰(zhàn)成功，輝瑞JAK抑制劑托法替布核心專(zhuān)利-化合物專(zhuān)利被宣告全部無(wú)效。

目前國(guó)內(nèi)有齊魯制藥、湖南科倫、江蘇紫龍（揚(yáng)子江子公司）、正大天晴等4家企業(yè)申報(bào)生產(chǎn)，其中，正大天晴和齊魯制藥都進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告。

阿達(dá)木單抗

市場(chǎng)潛力：1億

關(guān)注廠家：信達(dá)生物、浙江海正、百奧泰

阿達(dá)木單抗從2012年奪得全球藥王的桂冠以來(lái)，一直在全球藥物銷(xiāo)售榜上排名第一。不過(guò)，由于價(jià)格高昂、普及程度低，在中國(guó)，類(lèi)風(fēng)濕疾病治療中阿達(dá)木的使用率不到3%，使用地區(qū)多集中于廣州等沿海地區(qū)。

目前，國(guó)內(nèi)為數(shù)不同的上市抗體類(lèi)藥物中，注射用依那西普已上市生產(chǎn)廠家三生國(guó)健的益賽普、賽金的強(qiáng)克，以及海正的安佰諾。與阿達(dá)木單抗為T(mén)NFα全人源抗體不同的是，這三種產(chǎn)品均是TNFRⅡ-Fc融合蛋白，機(jī)理上均是中和患者體內(nèi)過(guò)量的TNFα，在特定適應(yīng)癥上的和阿達(dá)木單抗的有效性和安全性基本相同。

再加上兩個(gè)TNFα抑制劑進(jìn)口產(chǎn)品Enbrel和Remicade，競(jìng)爭(zhēng)可謂相當(dāng)激烈。

2018年，已有3家報(bào)產(chǎn)阿達(dá)木單抗生物類(lèi)似藥，分別為信達(dá)生物、浙江海正、百奧泰，不過(guò)均未進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告。

阿達(dá)木單抗專(zhuān)利即將到期，哪家企業(yè)成為首家上市的生物類(lèi)似藥生產(chǎn)廠家，值得期待。