BMS 2月11日宣布了III期CheckMate -214研究的最新結(jié)果。Opdivo (nivolumab) 聯(lián)合低劑量Yervoy (ipilimumab) 對(duì)于未接受過治療的晚期或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞患者在30個(gè)月的中位隨訪期時(shí)相比舒尼替尼治療組顯著改善OS。并且在30個(gè)月時(shí)，Opdivo聯(lián)合低劑量Yervoy在中等-高風(fēng)險(xiǎn)人群中的ORR與之前17.5個(gè)月時(shí)分析相比有所改善。

CheckMate- 214是一項(xiàng)隨機(jī)、開放的III期研究，評(píng)估Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab方案對(duì)比舒尼替尼用于初治晚期或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌 (RCC)患者的情況。聯(lián)合組的患者接受Nivolumab 3mg／kg聯(lián)合Ipilimumab 1mg／kg，每3周1次，連續(xù)用藥4個(gè)周期后序貫Nivolumab 3mg／kg，每2周1次單藥Opdivo；對(duì)照組患者接受舒尼替尼 50mg，每天1次，連續(xù)用藥4周，休息2周，再繼續(xù)下一周期。兩組患者均連續(xù)用藥直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。主要研究終點(diǎn)為中等-高風(fēng)險(xiǎn)人群（約占患者的75%）的總生存期（OS）、無進(jìn)展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。結(jié)果顯示：

OS：在中等-高風(fēng)險(xiǎn)人群中，接受Opdivo聯(lián)合低劑量Yervoy治療，在30個(gè)月總生存率達(dá)到60％，而接受舒尼替尼治療的患者總生存率達(dá)到47％[HR=0.66(95％CI:0.54,0.80);P<0.0001]。

ORR：接受Opdivo聯(lián)合低劑量Yervoy，ORR達(dá)到42％；舒尼替尼組ORR為29%（p=0.0001）。超過一半（52％）對(duì)Opdivo聯(lián)合低劑量Yervoy有反應(yīng)，其中中等-高風(fēng)險(xiǎn)患者的反應(yīng)至少持續(xù)18個(gè)月，28％的患者對(duì)舒尼替尼有反應(yīng)。

完全反應(yīng)（CR）：接受Opdivo聯(lián)合低劑量Yervoy的CR率為11％，舒尼替尼組CR率為1％。

接受Opdivo聯(lián)合低劑量Yervoy的意向治療（ITT，即所有隨機(jī)化）人群的結(jié)果相似，同樣得到顯著改善：

OS：接受Opdivo聯(lián)合低劑量Yervoy治療的患者，ITT人群的30個(gè)月OS率為64％，而接受舒尼替尼治療的患者OS率為56％[HR=0.71(95％CI:0.59,0.86);p= 0.0003]。

ORR：接受Opdivo聯(lián)合低劑量Yervoy治療的患者，ITT人群的ORR達(dá)到41％，舒尼替尼為34％（p=0.015）。

CR：接受Opdivo聯(lián)合低劑量Yervoy治療的患者，ITT人群的CR率達(dá)到11％，而舒尼替尼CR率為2％。

同時(shí)，接受Opdivo聯(lián)合低劑量Yervoy治療在30個(gè)月的總體安全性與17.5個(gè)月的最小隨訪分析和之前報(bào)道的RCC患者中的研究結(jié)果一致。延長隨訪時(shí)未發(fā)生新的安全性信號(hào)或與藥物有關(guān)的死亡。

“來自CheckMate -214研究的30個(gè)月隨訪結(jié)果是有意義的，因?yàn)樗鼈兝^續(xù)證明在患有晚期腎細(xì)胞癌的患者中，有大量未滿足治療需求的人群，接受Opdivo聯(lián)合Yervoy治療有可能實(shí)現(xiàn)長期生存獲益。“CheckMate -214試驗(yàn)的研究員、MD安德森癌癥中心癌癥醫(yī)學(xué)系泌尿外科腫瘤科Nizar M. Tannir博士表示。

“我們很高興CheckMate -214的結(jié)果繼續(xù)提供臨床證據(jù)，表明Opdivo和Yervoy聯(lián)合可以延長某些晚期腎細(xì)胞癌患者的生存期，”BMS黑色素瘤和泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤開發(fā)主管Arvin Yang博士表示， “這些后續(xù)數(shù)據(jù)強(qiáng)化了我們的科學(xué)方法，并不斷致力于提供治療方案，幫助患有這種無情疾病的患者延長壽命。”