能夠促進癌細胞生長的HER2蛋白在大約20%的乳腺癌中都存在,由于HER2陽性的乳腺癌更傾向于具有侵襲性,得益于HER2抑制劑(比如曲妥珠單抗)的幫助,這類乳腺癌患者的預后一般較好,然而并不是所有的HER2陽性乳腺癌患者都會對當前的HER2抑制劑產(chǎn)生反應。
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近日,一項刊登于國際雜志Science Translational Medicine上的研究報告中,來自羅茲韋爾公園癌癥研究所的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn),一種名為PEPD-G278D的新型抗癌制劑或許有望克服HER2陽性乳腺癌患者耐藥性的發(fā)生;這種新型的HER2抑制劑有望在多個不同方面發(fā)揮作用。
研究者表示,基于PEPD-G278D的臨床前試驗,一種修飾后的人類蛋白或能與HER2結(jié)合,并強烈抑制癌細胞的活性,這種修飾后的人類蛋白是一種特異性的人類肽酶D重組酶失活突變體;同時研究者還發(fā)現(xiàn),PEPD-G278D還能表現(xiàn)出其它的作用機制,包括1)其能夠改善化療藥物紫杉酚的作用效果;2)其會抑制HER2被粘蛋白4所保護,從而使得癌細胞對療法變得更加敏感;3)其會抑制HER2與其它受體酪氨酸激酶相互作用,后者會促進癌癥的生長;4)其會降低表皮生長因子受體的產(chǎn)生,后者能加強HER2陽性乳腺癌的藥物耐受性。
研究者Lu Yang說道,我們的研究結(jié)果表明,HER2依然是HER2陽性乳腺癌藥物耐受性的一個關(guān)鍵靶點,而抗癌制劑PEPD-G278D有望克服HER2陽性乳腺癌患者的耐藥性?;趯嶒炇业难芯拷Y(jié)果,下一步研究人員計劃利用PEPD-G278D進行臨床試驗,后期他們希望早日能夠開發(fā)出新型療法來治療HER2陽性的乳腺癌患者。
原始出處:Lu Yang, Yun Li, Arup Bhattacharya, et al. A recombinant human protein targeting HER2 overcomes drug resistance in HER2-positive breast cancer, Science Translational Medicine (2019). DOI: 10.1126/scitranslmed.aav1620
原標題:Sci Transl Med:科學家有望開發(fā)出克服HER2陽性乳腺癌患者耐藥性的新型療法
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