百濟神州于27日公布業(yè)績報告，其研發(fā)投入和虧損額持續(xù)高漲。但在2019年，其BTK抑制劑和PD-1兩款藥物預計獲批上市，后期適應證的拓寬，是百濟神州目前的重心之一。

“4年要推進12個適應證獲批。”百濟神州中國區(qū)總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱在今日下午舉行的香港投資者大會上表示。百濟神州預期其PD-1產(chǎn)品替雷利珠單抗將于今年獲批上市，而為了在后發(fā)情況下，取得市場并推進納入醫(yī)保，適應證的開拓成為未來這家公司的重心之一。

百濟神州，一家由“研發(fā)”向“研發(fā)+商業(yè)”轉型的生物科技公司，去年以第二個未盈利的生物科技公司的名頭登陸港股，成為美股、港股雙上市企業(yè)。與眾不同的是，2018年收入只有不到兩億美元的百濟神州，其雙市超千億的市值已秒殺一眾A股醫(yī)藥企業(yè)。

2月27日，百濟神州發(fā)布了港股上市后的第一個年度業(yè)績報告。百濟神州2018年在研發(fā)上的投入為6.79億美元，同比增長152.4%，按2018年平均匯率，百濟神州2018年在研發(fā)上的投入達到了44.9億人民幣，遠超“一哥”恒瑞醫(yī)藥的26.70億人民幣。

而在收入方面，該報告顯示，百濟神州2018年收入1.98億美元，同比減少16.85%，2018年全年凈虧損6.74億美元，同比增長623.6%。

百濟神州目前的收入主要來自從新基獲得的三款產(chǎn)品，其中包括去年全球銷售額TOP3的來那度胺。雖然百濟神州這一品種的年銷售額增速在40%左右，但對于其龐大的全球銷售額以及百濟神州連年的巨額研發(fā)投入來說，來那度胺帶給百濟神州的收入只是杯水車薪。

同時，百濟神州預計其BTK抑制劑Zanubrutinib和PD-1替雷利珠單抗將于今年在中國上市，為其帶來收入。

1、巨額投入花在了哪？

“目前處在投資高峰，3個藥品處于臨床晚期。”面對連續(xù)四年翻倍增長的研發(fā)投入，百濟神州首席財務官梁恒在今日的香港投資者大會上表示。

2017年百濟神州投入研發(fā)費用2.7億美元，折合約18.3億元人民幣，同比增長174%，比同期恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)投入更高。2018年，百濟神州保持了研發(fā)高投入的趨勢，連續(xù)四年的增長率超過150%，實打實的穩(wěn)坐國內(nèi)抗腫瘤創(chuàng)新藥單一領域研發(fā)投入最高的企業(yè)。

2018年，百濟神州成為第二支在港股上市的未盈利生物科技企業(yè)，募資近71億元，所得款項凈額約68.28億元。

其中，32.5%用于在研小分子BTK抑制劑Zanubrutinib，32.5%用于在研針對免疫檢查點受體（PD-1）的人源化單克隆抗體替雷利珠，10%用于針對PARP1和PARP2靶點的在研小分子抑制劑Pamiparib。

此外，還有15%用于透過內(nèi)部研究及外部授權及業(yè)務發(fā)展合作，為公司在癌癥及其他潛在治療領域的產(chǎn)品組合持續(xù)擴充提供資金。

百濟神州2018年的業(yè)績報告顯示，增加的研發(fā)費用主要用于持續(xù)開展和新啟動的后期關鍵性臨床研究、后期候選藥物的注冊登記和商業(yè)發(fā)布準備、商業(yè)化前生產(chǎn)和供應，以及臨床階段專案的拓展。

“目前我們有50多個正在進行或計劃進行的臨床研究。至于我們兩項主要的臨床項目，BTK抑制劑和替雷利珠單抗都在廣泛的臨床開發(fā)項目中，針對不同的適應癥，目的是為了支持日后在包括中國、美國和歐洲在內(nèi)的全球多個適應癥的批準。”百濟神州高級副總裁汪來表示，其巨額的研發(fā)投入為其產(chǎn)品開拓全球市場奠定基礎。

2、大藥在手，為何賺錢少？

百濟神州自研的藥物雖然還未上市，但其手中有一款大品種—瑞復美（來那度胺），這一款藥物2018年全球銷售額已經(jīng)逼近百億美元，達到了96.85億美元。

瑞復美在中國上市5年，2017年百濟神州與新基簽訂合約，接手其商業(yè)團隊，正式銷售新基包括瑞復美在內(nèi)的三款藥品。

2018年三款藥物合并的銷售額為1.31億美元，其中瑞復美占比42%，僅占該產(chǎn)品全球銷售額的0.57%，著實不高。雖然面臨在華獲批適應證不同、雙鷺藥業(yè)的仿制藥競爭，但同時該產(chǎn)品已納入國家醫(yī)保目錄，且近期增長態(tài)勢良好。

值得注意的是，雙鷺藥業(yè)的仿制藥近期以70%的幅度在部分省份降價，大有大打價格戰(zhàn)的態(tài)勢，百濟神州方面此前也一直在加強這一藥品的醫(yī)保落地和進院工作，吳曉濱表示對這一產(chǎn)品仍然具有信心。百濟神州這一以研發(fā)為基礎的企業(yè)，在商業(yè)運營上仍然有發(fā)展空間。

顯然，百濟神州也認識到了商業(yè)運營的短板。

在今天下午的投資者大會上，吳曉濱除了展現(xiàn)中國市場在腫瘤領域的巨大需求以外，特意提及商業(yè)運營團隊的增長，他表示百濟神州的商業(yè)團隊仍在持續(xù)增長，目前有超600人的腫瘤領域商業(yè)化團隊，意在覆蓋中國主要的800-1000家三甲醫(yī)院，團隊80%以上人員擁有跨國企業(yè)背景，他預期這一團隊人數(shù)仍將持續(xù)增長到千人。

3、4年打下12個適應證

“2018年，百濟神州在之前的堅實基礎上更上一層樓，在中國遞交的三項關于zanubrutinib和替雷利珠單抗的新藥上市申請均被受理并納入優(yōu)先審評；在美國，zanubrutinib獲得了突破性療法認定用于治療復發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤患者。”百濟神州創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼董事長歐雷強表示。

替雷利珠單抗用于治療經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的NDA預期今年會在中國獲批，2019年也將公布用于治療PD-L1陽性轉移性尿路上皮膀胱癌患者的中國和韓國關鍵性2期臨床研究主要數(shù)據(jù)并在中國遞交相關NDA。

百濟神州在PD-1上的投入不菲。

目前國內(nèi)獲批的PD-1共有四款，有消息稱恒瑞的PD-1也將在短期內(nèi)獲批。O藥、K藥在國內(nèi)的銷售額在短期內(nèi)即實現(xiàn)了上億，且君實的拓益也已經(jīng)在51個城市落地，信達的PD-1在適應癥上也拉開了巨大的戰(zhàn)線，市場預期恒瑞也將會進入PD-1的第一陣營。而在面對這些先發(fā)優(yōu)勢的情況下，百濟神州的替雷利珠單抗如何取勝？

汪來表示，百濟神州的優(yōu)勢在于布局廣，目前共有12個適應證在同時推進，其中包括中國以及全球的注冊性臨床試驗，此外，他也表示還有未公布的臨床試驗將要推進，且在部分數(shù)據(jù)上替雷利珠單抗也表現(xiàn)優(yōu)異。

目前，在PD-1的戰(zhàn)火中，聯(lián)合用藥是競爭的一大要素，汪來表示，百濟神州目前自有的管線以及在海外的商業(yè)化中，都有不少聯(lián)合用藥的布局。

此外，在商業(yè)化方面，吳曉濱表示，百濟神州與其他生物科技公司最大的不同是有運營產(chǎn)品的經(jīng)驗。在接手新基的產(chǎn)品和團隊后，百濟神州的商業(yè)化團隊已經(jīng)在一年多的時間里由100多人達到了600人，且已經(jīng)具有了實戰(zhàn)經(jīng)驗。

“借助新基的三個產(chǎn)品，我們建立了自己的市場準入，與主治醫(yī)生和KOL進行互動，建立了商業(yè)網(wǎng)絡，在不同層面與不同利益相關者的交流和互動，這都能為zanubrutinib和替雷利珠單抗的上市鋪平道路。”吳曉濱表示。

在進入醫(yī)保方面，百濟神州也有考慮。吳曉濱表示，目前PD-1在國內(nèi)超適應癥使用的情況達到了80%以上。而要進入醫(yī)保，適應證的獲批極為重要，因而在臨床試驗上的大額投入與快速推進，也是為其今后納入醫(yī)保開拓道路，他表示，要推進全部12個適應證在4年內(nèi)獲批。

此外，對于獲得FDA突破性療法認證的zanubrutinib也被寄予厚望，其在聯(lián)合用藥的副作用方面的優(yōu)勢已經(jīng)被證實，百濟神州將于今年或2020年初在美國提交新藥上市申請，美國商業(yè)化團隊高級管理人員也已到位。PD-1的全球權益也極有可能由于BMS并購新基而回到百濟神州手上，未來在海外市場，百濟神州要做的還很多。

原標題：燒錢遠超恒瑞，大藥賺錢少，PD-1賽道擁擠，百濟神州焦慮嗎？高管集體回應