不孕不育與惡性腫瘤風險之間的關(guān)系一直備受關(guān)注。多項研究表明，不孕女性患癌癥的風險高于一般的女性，尤其是激素敏感性乳腺癌、卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌等。然而，也有一些研究得出矛盾的結(jié)論，即不孕與乳腺癌和卵巢癌之間沒有關(guān)聯(lián)。

為此，美國加利福尼亞州斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院（美國加利福尼亞州）的研究人員試圖弄清楚，不孕癥是否與隨后發(fā)生惡性腫瘤的風險相關(guān)。由于癌癥在絕經(jīng)前女性中不常見，研究人員使用了美國健康保險索賠數(shù)據(jù)庫，以獲得足夠大的數(shù)字來提供有意義的結(jié)果。

這項針對美國64,000多名育齡女性進行的研究發(fā)現(xiàn)，與300多萬名沒有生育問題的女性相比，不孕女性患癌癥的風險更高，但是絕對風險非常低，僅為2%。研究結(jié)果發(fā)表在世界領(lǐng)先的生殖醫(yī)學(xué)期刊之一的《Human Reproduction》上。

https://doi.org/10.1093/humrep/dez018

美國加利福尼亞州斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院生殖內(nèi)分泌和不育癥研究員Gayathree Murugappan博士表示，“我們不知道這項研究中癌癥風險增加的具體原因，它是否可能與不孕本身或不孕治療有關(guān)。我們只能證明它們之間存在聯(lián)系。未來，我們希望能夠理解為什么不孕女性患癌癥的風險更高。”

具體來說，Murugappan博士和她的同事分析了2003年至2016年間Clinformatics®data Mart數(shù)據(jù)庫中64,345名確定為不孕（包括確診以及正在接受治療）的女性數(shù)據(jù)。該數(shù)據(jù)庫包含了來自美國50個州的地理上不同的患者群體。研究人員將她們與3,128,345名沒有不孕以及正在尋求常規(guī)婦科護理的女性進行了比較，并進行了平均近四年的隨訪。

在隨訪期間，不孕女性組中診斷出1310例癌癥，而對照組非不孕女性中診斷出53116例癌癥。乳腺癌是兩組中最常見的癌癥。在考慮了吸煙、肥胖、年齡、受教育程度和生育年齡等可能影響結(jié)果的因素后，研究人員發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，不孕女性組總體上患癌癥的風險比對照組高出18%；絕對風險為2%，而對照組為1.7%。

論文的作者之一、斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授Michael Eisenberg說道，“這意味著，在隨訪期間，不孕女性組每49名中會有一名患上癌癥，正常女性組每59名中會有一名患上癌癥。”

研究人員發(fā)現(xiàn)，生育對兩組女性都有一定的保護作用。在研究期間，不孕組有22,024名女性（34%）在入組期間懷孕并分娩，而對照組中有626,532名女性（20%）生過孩子。而癌癥的絕對風險，不孕組為1/56，對照組為1/86。

當研究人員排除患有多囊卵巢綜合征（PCOS）或子宮內(nèi)膜異位癥的女性（這兩種疾病分別與子宮癌和卵巢癌的風險增加有關(guān))）時，不孕組的絕對癌癥風險為1/55，對照組為1/88。

考慮到特定癌癥的風險，他們發(fā)現(xiàn)不孕女性患激素驅(qū)動的卵巢和子宮癌癥的風險略高，盡管兩組女性患乳腺癌的風險相似。他們還發(fā)現(xiàn)，在不孕女性中，不受激素驅(qū)動的癌癥風險也略高，包括肺癌、甲狀腺癌、肝癌、膽囊癌和白血病。Murugappan博士說，“雖然其中一些關(guān)聯(lián)很重要，但值得注意的是，風險的絕對增加是適度的。”

因為大多數(shù)癌癥是在老年人中診斷出來的，這項研究的局限性之一是女性的年齡，以及隨訪時間過短。其他局限還包括，女性可能在美國保險體系之外尋求生育治療；例如，有些女性可能在不知情的情況下無法生育，因為她們可能一直在使用避孕措施；而不孕不育的原因和治療方法無法從保險索賠數(shù)據(jù)中獲得。

Eisenberg教授總結(jié)道，“盡管不孕女性癌癥風險的絕對增加幅度很小，但這種增加只在短短4年的隨訪期內(nèi)出現(xiàn)。我們需要進行更深入的研究，進行更長時間的隨訪，以確定哪些因素可能影響不孕女性患癌癥的長期風險。”