近日，一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自喬治華盛頓大學的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，酶類USP15或能幫助開發(fā)治療乳腺癌和胰腺癌的新型療法；文章中，研究者證實了USP15在維持基因組穩(wěn)定性和抑制腫瘤進展及開發(fā)乳腺癌新型療法中所扮演的關鍵角色，本文研究結(jié)果有望幫助研究人員深入理解USP15酶在癌癥中的功能及其為后期開發(fā)癌癥策略的角色。

圖片來源：2016.igem.org

癌癥基因組圖譜結(jié)果顯示，在大約16%的乳腺癌和5%的胰腺癌患者機體中酶類USP15都處于缺失狀態(tài)，而且有研究表明，癌癥相關的USP15突變會增加癌細胞中PARP（聚ADP核糖聚合酶，poly ADP ribose polymerase）抑制劑的敏感性。PARP抑制劑是一類多種用途的藥理學制劑，但其主要用作癌癥療法，由于這類抑制劑在治療BRCA突變的癌癥患者上表現(xiàn)出了巨大潛力，因此其引起了科學家們的廣泛關注。

研究者Pei及同事研究發(fā)現(xiàn)，USP15能夠調(diào)節(jié)同源重組過程及癌細胞對PARP抑制劑的反應，同源重組是一種修復DNA損傷的主要途徑。USP15是去泛素化酶（deubiquitinating enzymes）中的一部分，其主要負責移除蛋白質(zhì)和其它分子上的泛素鏈；研究者認為，USP15的功能類似于USP4酶，后者在DNA修復過程中扮演著關鍵的角色。

Yihan Peng博士說道，USP15是胰腺癌、乳腺癌和卵巢癌療法中的一種潛在生物標志物，下一步研究者還會繼續(xù)深入研究，利用來自患者的組織移植模型檢測酶類USP15對患者放化療反應的效應，此外研究者還將進一步對USP15抑制劑進行高通量的篩選。

原始出處：Yihan Peng, Qingchao Liao, Wei Tan, et al. The deubiquitylating enzyme USP15 regulates homologous recombination repair and cancer cell response to PARP inhibitors. Nature Communications, 2019; 10 (1) DOI:10.1038/s41467-019-09232-8