近日,一項刊登在國際雜志Scientific Reports上的研究報告中,來自布拉德福德大學的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn),前列腺癌細胞或會通過吐出其細胞核中的特殊蛋白來改變周圍其它細胞的行為,包括正常細胞。這種小片蛋白會被癌細胞周圍的細胞所攝取,從而促進腫瘤生長并幫助癌細胞躲避機體免疫系統(tǒng)的檢測攻擊。
圖片來源: University of Bradford
研究者Richard Morgan教授表示,腫瘤組織為了生存、長大并擴散,其就需要控制癌細胞及周圍細胞的行為,這項研究中我們就發(fā)現(xiàn)了這背后的分子機制,而阻斷這一過程或許有望作為一種潛在靶點幫助研究者開發(fā)新型抗癌療法。文章中,研究者重點對一種名為EN2的蛋白進行研究,EN2在大腦早期發(fā)育過程中扮演關(guān)鍵角色,而且其在多種類型的癌細胞中水平較高。
研究者利用綠色熒光探針來標記蛋白EN2,隨后在多種細胞中研究該蛋白質(zhì)的活性,包括人類前列腺癌細胞、正常的前列腺細胞、膀胱癌細胞、黑色素瘤細胞和白血病細胞,研究者發(fā)現(xiàn),癌細胞和正常細胞都會從其它細胞中拾起這種蛋白;此外研究者還對前列腺癌細胞進行延時攝影,每5分鐘拍攝一次,持續(xù)24小時,他們發(fā)現(xiàn),細胞會突出含有綠色熒光蛋白的部分,然后這一部分會被其它休眠的癌細胞所吸收,從而激活這些休眠癌細胞,改變其形狀并與其融合在一起。
研究者Morgan解釋道,在癌癥中細胞融合非常罕見,而且其往往與癌癥的惡性進展直接相關(guān),同時這還會產(chǎn)生新型不可語言的雜交細胞,這些雜交細胞將會很容易地擴散到機體的不同位點,并對化療和放療產(chǎn)生一定耐受性。對正常前列腺細胞進行分子分析后,研究者發(fā)現(xiàn),攝入EN2蛋白會促進細胞表達MX2基因,從而產(chǎn)生一種抗病毒的效應;研究者認為,癌癥會試圖降低其周圍細胞被病毒感染的機會,從而就能夠躲避宿主機體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視,這或許也會破壞免疫療法的有效性。
此外,研究者還驚訝地發(fā)現(xiàn),EN2蛋白不僅存在于細胞核中,還存在于細胞膜中,這對于EN2蛋白而言是非常不尋常的,這或許就能為研究者提供阻斷該蛋白活性的機會,此外研究者還能夠識別出在細胞表面可接近的蛋白部分,并將其作為開發(fā)新型療法的潛在治療靶點;最后研究者Hardev Pandha說道,本文研究結(jié)果基于此前的研究結(jié)果,即在尿液中檢測EN2蛋白(從前列腺癌細胞中分泌)或許能作為一種診斷前列腺癌的新型診斷工具,后期研究人員還將進行更為深入的研究開發(fā)出治療前列腺癌的新型療法。
原始出處:Natasha Punia, Monika Primon, Guy R. Simpson, et al. Membrane insertion and secretion of the Engrailed-2 (EN2) transcription factor by prostate cancer cells may induce antiviral activity in the stroma, Scientific Reports (2019). DOI: 10.1038/s41598-019-41678-0
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