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研究人員鑒別出有望治療疼痛疾病患者的新型蛋白分子

來源:生物谷   2019年04月04日 13:37 手機(jī)看

日前,來自瑞典卡羅琳學(xué)院的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),如果胎兒時(shí)期缺少某種特殊蛋白,機(jī)體就無法產(chǎn)生傳遞疼痛、溫度和瘙癢感覺的神經(jīng)元細(xì)胞,相關(guān)研究刊登于國(guó)際雜志Cell Reports上,有望幫助研究者開發(fā)出治療多種疼痛疾病的新型藥物。

圖片來源:CC0 Public Domain

此前在對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的遺傳發(fā)育機(jī)制進(jìn)行研究的過程中,研究者發(fā)現(xiàn)了5個(gè)與機(jī)體異常疼痛經(jīng)歷相關(guān)的基因;其中一名在出生時(shí)攜帶PRDM12基因突變的患者不能感覺到疼痛,這或許就會(huì)引起相當(dāng)大的問題。研究者Saida Hadjab表示,目前我們并不清楚引發(fā)疼痛功能障礙的分子機(jī)制。

為了確定其中的機(jī)制,研究者對(duì)小鼠進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn),阻斷其干細(xì)胞中PRDM12基因的表達(dá),干細(xì)胞能夠產(chǎn)生不同類別的神經(jīng)元細(xì)胞,研究者發(fā)現(xiàn),這些小鼠并不會(huì)產(chǎn)生感知疼痛、溫度和瘙癢感覺的神經(jīng)元細(xì)胞。文章中,研究者鑒別出了一種特殊蛋白分子,其對(duì)于干細(xì)胞產(chǎn)生疼痛神經(jīng)元至關(guān)重要,而且這種蛋白具有非常廣泛的功能。

在另外一組對(duì)雞進(jìn)行的研究中,研究者增強(qiáng)了神經(jīng)干細(xì)胞中PRDM12基因的表達(dá),他們認(rèn)為這會(huì)幫助雞產(chǎn)生更多的疼痛細(xì)胞,但事實(shí)證明并非如此。研究者Hadjab表示,蛋白質(zhì)PRDM12需要輔因子,從另一方面來講,源于這些干細(xì)胞的其它類型細(xì)胞的發(fā)育都會(huì)停止。在動(dòng)物模型中研究者發(fā)現(xiàn),PRDM12基因會(huì)發(fā)生表達(dá),而且僅在疼痛神經(jīng)元中表達(dá),但研究者并不清楚這些蛋白在成熟細(xì)胞中到底發(fā)揮著什么樣的作用,該基因的錯(cuò)誤調(diào)節(jié)或許會(huì)引發(fā)慢性疼痛和其它神經(jīng)性疼痛。

最后研究者說道,為了發(fā)現(xiàn)更多的細(xì)節(jié)信息,我們就需要移除成年動(dòng)物機(jī)體神經(jīng)元中的PRDM12蛋白來觀察會(huì)發(fā)生什么結(jié)果,這些動(dòng)物是否不會(huì)再感覺到疼痛?如果研究者能夠鑒別出輔因子的話,或許就能夠開發(fā)出新型靶向性藥物來降低疼痛疾病患者機(jī)體的疼痛癥狀。

原始出處:Luca Bartesaghi et al. PRDM12 Is Required for Initiation of the Nociceptive Neuron Lineage during Neurogenesis, Cell Reports (2019). DOI: 10.1016/j.celrep.2019.02.098

原標(biāo)題:Cell Rep:鑒別出有望治療疼痛疾病患者的新型蛋白分子

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