近日，一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自Sanford Burnham Prebys醫(yī)學發(fā)現(xiàn)研究所的科學家們通過研究闡明了腸道微生物組和機體免疫系統(tǒng)抵御癌癥能力之間的因果關(guān)聯(lián)，文章中，研究者鑒別出了11種細菌，其能激活小鼠的機體免疫系統(tǒng)并減緩黑色素瘤的進展，此外研究者還闡明了一種未折疊蛋白反應（UPR，unfolded protein response）的關(guān)鍵作用，UPR是一種能維持蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的細胞信號通路，研究人員在對免疫檢查點療法產(chǎn)生反應的黑色素瘤患者機體中常常能觀察到UPR水平的下降，這或許就能揭示對病人分層的潛在標志物。

圖片來源：tomcorsonknowles.com

研究者Thomas Gajewski說道，免疫療法能夠延長很多癌癥患者的壽命，通過研究患者對療法產(chǎn)生反應和耐受的分子機制，我們就能夠擴大因化療而受益患者的數(shù)量。這項研究中我們建立了微生物組和抗腫瘤免疫力之間的關(guān)聯(lián)，同時揭示了UPR在這一過程中扮演的關(guān)鍵角色，相關(guān)研究結(jié)果或能幫助研究人員對接受選擇性檢查點抑制劑療法的黑色素瘤患者進行分類。

此外，研究者還對缺少RING指蛋白5（RNF5）基因的小鼠模型進行了研究，RNF5是一種特殊的泛素連接酶，其能幫助移除錯誤折疊或損傷的蛋白質(zhì)，由于這些分子特征對于當前研究都非常重要，但小鼠似乎并未表現(xiàn)出任何疾病的外部跡象。然而缺少RNF5的小鼠能夠抑制機體中黑色素瘤的生長，這就表明其機體擁有完整的免疫系統(tǒng)和腸道微生物組，研究者發(fā)現(xiàn)，UPR信號水平的下降往往與小鼠機體中腸道微生物改變有關(guān)。

當研究人員對來自黑色素瘤患者的組織樣本進行分析后發(fā)現(xiàn)，UPR組分（sXBP1， ATF4和BiP）表達水平的降低與患者對療法產(chǎn)生反應直接相關(guān)，這就表明，或許存在潛在的預測性生物標志物能夠幫助篩選接受免疫檢查點療法的黑色素瘤患者。下一步研究者想進一步確定哪種細菌能夠幫助減緩腫瘤的生長，隨后他們對細菌的代謝產(chǎn)物進行檢測來確定其增強抗腫瘤免疫力的能力，以及是否能夠利用益生元來增強黑色素瘤患者腸道的功能。如今研究人員正在開發(fā)一種強大的模型來研究如何平衡機體自身的免疫力和抗腫瘤免疫反應，相關(guān)研究結(jié)果有望幫助開發(fā)新型靶向性癌癥療法。

原始出處：Yan Li, Roberto Tinoco, Lisa Elmén, et al. Gut microbiota dependent anti-tumor immunity restricts melanoma growth in Rnf5−/− mice, Nature Communications (2019). DOI: 10.1038/s41467-019-09525-y