雄激素（Androgens）能刺激前列腺癌細(xì)胞生長，目前很多靶向這種癌癥的藥物都重點(diǎn)關(guān)注阻斷雄激素的生物合成或阻斷其受體的功能，其中一種我們所熟知的標(biāo)準(zhǔn)療法就是雄激素阻斷治療（androgen deprivation therapy）；然而前列腺癌患者常常會對這種療法產(chǎn)生耐受性，并且進(jìn)展為雄激素非依賴性或去勢耐受性的前列腺癌，這種類型的前列腺癌往往非常難以治療，其也是導(dǎo)致前列腺癌成為男性因癌癥死亡的第二大原因之一。

圖片來源：University of Alabama at Birmingham

雄激素受體（AR，androgen receptor）是前列腺組織中的一種特殊細(xì)胞蛋白，其嫩通過結(jié)合雄激素樣睪酮被激活，隨后AR就會移動到細(xì)胞核中調(diào)節(jié)宿主基因的轉(zhuǎn)錄；在前列腺癌中，AR的突變會使其并不需要結(jié)合雄激素就能調(diào)節(jié)宿主基因的表達(dá)。近日，一項刊登在國際雜志Journal of Biological Chemistry上的研究報告中，來自阿拉巴馬大學(xué)的科學(xué)家們通過研究在前列腺細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了AR的一個新功能，AR能夠輸入并且集中于細(xì)胞的線粒體中，因此其在調(diào)節(jié)多種線粒體功能上扮演著關(guān)鍵作用，線粒體是細(xì)胞的能量工廠，每個細(xì)胞中的很多線粒體都能通力協(xié)作產(chǎn)生細(xì)胞生存所需的大約90%的能量。

細(xì)胞的DNA基因組位于細(xì)胞核中，細(xì)胞中線粒體的DNA僅有37個基因，而人類細(xì)胞核中則有2萬多個基因，這些基因的相互交聯(lián)能幫助有效調(diào)節(jié)細(xì)胞的代謝；這項研究中，研究者揭示了線粒體-細(xì)胞核互聯(lián)的一種新機(jī)制，相關(guān)的研究結(jié)果非常有意思，因為目前多項研究都將AR和線粒體獨(dú)立地與個體患前列腺癌的風(fēng)險、進(jìn)展及預(yù)后相聯(lián)系起來。

研究者表示，AR能聚集到前列腺組織、細(xì)胞系的線粒體中，在體外環(huán)境下其能輸入到線粒體中，AR的輸入依賴于一段36個氨基酸長的線粒體定位序列，剔除該序列后就會限制AR進(jìn)入到線粒體中。利用降低AR表達(dá)或促進(jìn)AR表達(dá)的細(xì)胞進(jìn)行研究后，研究者發(fā)現(xiàn)AR的表達(dá)和線粒體DNA內(nèi)容物及名為TFAM的線粒體轉(zhuǎn)錄因子之間存在一種反向關(guān)系，TFAM能夠幫助調(diào)節(jié)線粒體的DNA。

AR的表達(dá)會降低氧化磷酸化亞單位的表達(dá)，同時還會使氧化磷酸化超級配合物變得不穩(wěn)定，并降低氧化磷酸化酶類活性，此外，線粒體功能的損傷還會誘導(dǎo)AR表達(dá)并增加其向線粒體的轉(zhuǎn)位。

原始出處：Prachi Bajpai, Emine Koc, Guru Sonpavde, et al. Mitochondrial localization, import and mitochondrial function of the androgen receptor, Journal of Biological Chemistry (2019). DOI: 10.1074/jbc.RA118.006727

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