近日,一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志The Journal of Experimental Medicine上的研究報(bào)告中,來自北海道大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種對(duì)小鼠機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)育和抗體產(chǎn)生非常重要的特殊蛋白,相關(guān)研究結(jié)果或有望幫助理解嬰兒機(jī)體腸道的防御機(jī)制。
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研究者表示,這種特殊的腸道蛋白對(duì)于新生小鼠抵御機(jī)體感染非常重要,或能幫助理解新生兒斷奶后機(jī)體腸道免疫系統(tǒng)發(fā)育的分子機(jī)制。腸道組織會(huì)不斷接觸暴露食物所附帶的潛在有害細(xì)菌,而腸道同時(shí)也是幫助機(jī)體抵御病原體并產(chǎn)生維生素的天然腸道菌群的生存家園。為了維持健康平衡,腸道中的微褶細(xì)胞(M cells,microfold cells)細(xì)胞就會(huì)吸收抗原,即來自機(jī)體外部的外源性分子,這種吸收就會(huì)誘發(fā)抗體的產(chǎn)生,從而抗體就能結(jié)合并中和病原體。
嬰兒并沒有自身的一套完整免疫系統(tǒng),其會(huì)通過攝入母乳接受母源性的抗體來抑制有害細(xì)菌的感染,然而目前研究人員并不清楚嬰兒在斷奶后機(jī)體中如何產(chǎn)生這些微褶細(xì)胞和抗體的。本文研究中,研究者發(fā)現(xiàn),微褶細(xì)胞能夠特異性地表達(dá)一種名為Sox8的蛋白質(zhì),利用熒光成像技術(shù),研究者還發(fā)現(xiàn),這種蛋白存在于年輕和成熟的微褶細(xì)胞中,這就提示這種蛋白質(zhì)會(huì)持續(xù)出現(xiàn)在細(xì)胞發(fā)育的不同階段。
研究者還發(fā)現(xiàn),Sox8能直接促進(jìn)名為GP2的抗原受體的產(chǎn)生,GP2僅存在于完全成熟的微褶細(xì)胞中,其能促進(jìn)細(xì)胞對(duì)抗原的攝取。相反,小鼠機(jī)體中若缺少Sox8就會(huì)導(dǎo)致GP2表達(dá)水平下降,因此Sox8主要負(fù)責(zé)微褶細(xì)胞的成熟,在缺少Sox8的小鼠中,當(dāng)斷奶后一周其體內(nèi)抗體的產(chǎn)生量就會(huì)明顯下降,這就表明,這種蛋白質(zhì)對(duì)于小鼠斷奶后機(jī)體免疫系統(tǒng)功能的建立是必不可少的。
最后研究者Koji Hase說道,后期研究中我們還需要調(diào)查被這種蛋白質(zhì)所調(diào)節(jié)的基因,從而就能幫助完全理解隱藏在腸道免疫系統(tǒng)發(fā)育背后的特殊分子機(jī)制,我們希望本文研究結(jié)果未來能幫助我們開發(fā)諸如疫苗等預(yù)防性策略來抵御嬰兒腸道組織的感染。
原始出處:Shunsuke Kimura, Nobuhide Kobayashi, Yutaka Nakamura, et al. Sox8 is essential for M cell maturation to accelerate IgA response at the early stage after weaning in mice. The Journal of Experimental Medicine, 2019; 216 (4): 831 DOI:10.1084/jem.20181604
原標(biāo)題:JEM:鑒別出一種促進(jìn)嬰兒腸道防御機(jī)制發(fā)育的關(guān)鍵蛋白
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