肝細胞癌(HCC,Hepatocellular carcinoma)是一種常見的肝癌類型,這類癌癥的發(fā)病率在過去十年中幾乎翻了一翻,其成為了美國增長最快的癌癥類型,同時也是全球人群因癌癥死亡的第三大原因,近日,一項刊登在國際雜志Cancers上的研究報告中,來自美國轉(zhuǎn)譯基因組學研究院(TGen)的研究人員通過研究首次提出證據(jù)表明,酶類AKR1B10或是肝細胞癌的潛在治療靶點。
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研究者Johanna DiStefano說道,如今研究者已經(jīng)鑒別了基因(編碼AKR1B10)和肝細胞癌之間的關(guān)聯(lián),AKR1B10不僅能作為治療肝細胞癌的潛在靶點,還能幫助進行致死性疾病的早期診斷。更重要的是,AKR1B10在肝細胞癌的發(fā)生和進展過程中扮演著一種看似矛盾的角色,該基因的過量表達能夠提示個體是否患有肝細胞癌,而一直該基因的表達似乎能夠阻斷癌癥的進展和擴散。
與很多類型的消化道癌癥一樣,肝細胞癌在早期往往并不會表現(xiàn)出太多癥狀,因此直到疾病進展到晚期階段時才會被診斷出來,因此一旦患者被診斷出晚期肝細胞癌,其治療的選擇就非常少了,而且患者存活的概率也較低。在美國肝癌患者的數(shù)量幾乎翻了一倍,即從2009年的約2.2萬名患者增長到如今的4.2萬名,男性患者的數(shù)量幾乎是女性的兩倍。
如今美國每年大約有3.2萬名患者死于肝癌,由于AKR1B10能作為肝細胞癌患者診斷和預(yù)后評估的潛在生物標志物,有研究表明,AKR1B10酶在肝細胞癌的發(fā)生及進展過程中扮演著關(guān)鍵角色;AKR1B10似乎能夠影響肝細胞癌患者對當前化療的耐受性,從而使得這類癌癥非常難以治療。與此同時研究者還發(fā)現(xiàn),編碼AKR1B10的基因發(fā)生高表達實際上與患者較好的預(yù)后、生存率增加及轉(zhuǎn)移性癌癥發(fā)生之間的關(guān)聯(lián)是相互矛盾的,在肝細胞癌的不同階段AKR1B10或許發(fā)揮著不同的功能。
研究者Bethany Davis指出,鑒別出肝細胞癌不同階段的生物標志物對于改善患者的早期診斷、并促進化療和外科手術(shù)有效移除病灶預(yù)防癌癥進展和擴散至關(guān)重要。目前研究人員并不清楚肝細胞癌背后的分子機制及AKR1B10在疾病進展過程中扮演的關(guān)鍵角色。后期研究人員還將繼續(xù)對AKR1B10深入研究闡明其在早期癌癥預(yù)防中的價值,同時基于此開發(fā)新型肝細胞癌的預(yù)防和治療策略。
原始出處:
Johanna DiStefano, Bethany Davis. Diagnostic and Prognostic Potential of AKR1B10 in Human Hepatocellular Carcinoma. Cancers, 2019; 11 (4): 486 DOI: 10.3390/cancers11040486
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