長期以來科學(xué)家們一直在研究試圖揭示癌癥是如何開始的，毫無疑問答案在于細(xì)胞內(nèi)部及DNA上的信息；當(dāng)細(xì)胞中DNA中出現(xiàn)某些缺陷時，其就會促進(jìn)細(xì)胞過度生長和分裂，但盡管缺陷的基因是不同類型癌癥的共同點(diǎn)，但并非所有癌癥都會攜帶相同缺陷的基因，并非攜帶缺陷基因的所有細(xì)胞都會發(fā)生癌變，實(shí)際上，有些缺陷僅會在機(jī)體特定器官中引發(fā)癌癥（即使機(jī)體中所有細(xì)胞都攜帶這種缺陷）。

圖片來源：Cancer Research UK

近日，來自哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員就試圖揭開這一謎題，研究人員對來自機(jī)體8個不同器官中的健康細(xì)胞進(jìn)行了相關(guān)研究，觀察當(dāng)引入不同DNA缺陷時這些細(xì)胞會發(fā)生什么。目前研究人員計(jì)劃建立某些特殊基因與特定器官癌癥發(fā)生的關(guān)聯(lián)，首先他們從對名為Wnt的細(xì)胞生長分子開始研究。如今研究者Owen Sansom等人多年來一直在研究Wnt在腸癌發(fā)生過程中扮演的關(guān)鍵角色，Wnt是一種漂浮在細(xì)胞外的特殊分子，其能鎖定在某些細(xì)胞表面，誘發(fā)細(xì)胞內(nèi)級聯(lián)信號反應(yīng)進(jìn)而改變細(xì)胞的行為。

20世紀(jì)80年代科學(xué)家們首次在果蠅機(jī)體中發(fā)現(xiàn)Wnt的存在，如果通過突變分子來干擾Wnt信號，果蠅就會發(fā)育出缺陷的翅膀；當(dāng)研究人員在果蠅機(jī)體中研究Wnt信號時，其它研究人員開始在小鼠機(jī)體中研究Wnt信號和乳腺癌的關(guān)聯(lián)；據(jù)研究者介紹，大約五分之四的腸癌中都會存在分子突變（APC），其會減緩Wnt信號。有些患者機(jī)體所有細(xì)胞中都攜帶有這些突變，這是一種APC的遺傳突變，那么這些個體一生中患結(jié)直腸癌的風(fēng)險大約為100%。

攜帶基因突變的個體患其它癌癥的風(fēng)險也會略微升高，包括乳腺癌等，但這與他們患腸癌的風(fēng)險完全不同，這就讓研究人員非常好奇，因?yàn)槿毕莸教幋嬖?，為何其僅會在特定器官中引發(fā)癌癥呢？同時研究者還想知道為何Wnt信號在某些組織中要比在其它組織中更為重要？研究者Sansom說道，腸道中的Wnt信號能告訴細(xì)胞去不斷生長，但如果乳腺細(xì)胞發(fā)現(xiàn)了過多Wnt的話，其就會變得像皮膚細(xì)胞一樣。

乳腺細(xì)胞通常并不會看到過多Wnt漂浮在周圍，因此如果Wnt開始出現(xiàn)的話，其就會向細(xì)胞發(fā)送信號表明這是不對的，但其會通過分裂并癌變來不產(chǎn)生反應(yīng)，相反其會轉(zhuǎn)變地更像皮膚細(xì)胞，從看到更多的Wnt。研究者認(rèn)為，細(xì)胞在機(jī)體中所處的未知能夠幫助確定其如何產(chǎn)生反應(yīng)，或許在乳腺細(xì)胞中你能夠持續(xù)開啟皮膚基因的表達(dá)而并非腸道腫瘤基因的表達(dá)，因此當(dāng)Wnt存在時就會轉(zhuǎn)變成為皮膚細(xì)胞。

圖片來源：David Huels and Professor Owen Sansom

研究者首先仔細(xì)分析了當(dāng)Wnt信號在不同器官中失控會發(fā)生什么，他們想知道如果剔除掉調(diào)節(jié)分子APC或激活小鼠機(jī)體中另一部分通路到底會出現(xiàn)什么影響，目前研究人員正在研究Wnt信號在其它癌癥發(fā)生過程中所扮演的關(guān)鍵角色，比如胰腺癌和皮膚癌等；他們希望能夠更深入地分析DNA本身，比如DNA被包裝的分子機(jī)制。

為何不同的錯誤基因在特定癌癥中如此重要可能與一個基本問題有關(guān)，即為何盡管擁有著相同的DNA編碼信息，但不同器官中的細(xì)胞行為看起來并不相同；科學(xué)家們認(rèn)為，歸根到底還是DNA被包裝在細(xì)胞內(nèi)方式的不同，DNA的某些部分像線圈一樣緊密纏繞，這意味著其中的信息會被掩蓋且難以接近，而DNA線圈的其它部分則比較松散，意味著其是開放的。

DNA是緊密包裹還是處于松散模式取決于細(xì)胞類型的不同，這意味著，盡管所有細(xì)胞擁有相同的遺傳指令，但其可用的信息或許依賴于其在細(xì)胞中所處的位置。研究者們認(rèn)為癌癥也是如此，如今他們正在深入研究負(fù)責(zé)包裝DNA的蛋白質(zhì)，從而試圖找到一些線索；目前研究者們正在對一種名為PRC2的蛋白復(fù)合體進(jìn)行研究，去其負(fù)責(zé)包裝細(xì)胞內(nèi)的DNA，并且指揮DNA哪些部位會被開放并進(jìn)行讀取，同時其在癌癥扮演著關(guān)鍵的角色。如今研究人員希望能夠回答關(guān)于癌癥如何產(chǎn)生最基本的問題，并利用相關(guān)的研究結(jié)果來尋找癌癥靶點(diǎn)、開發(fā)新型抗癌療法。

原始出處：

Why do certain faulty genes only cause cancer in some parts of the body?

Katie Roberts, Cancer Research UK

原標(biāo)題：為何特定的缺陷基因僅會在機(jī)體特定部分引發(fā)癌癥？