2018年11月，百時美施貴寶（BMS）宣布其CheckMate 451后期研究沒有達到是整體生存提高的主要終點。該試驗將BMS公司檢查點抑制劑Opdivo（nivolumab）與針對CTLA-4蛋白受體的Yervoy（ipilimumab）聯(lián)合用藥用于廣泛期小細胞肺癌治療。

這兩種藥物是BMS腫瘤學管線的基石。在III期CheckMate 451試驗中，Opdivo和Yervoy聯(lián)合用藥作為廣泛期小細胞肺癌患者的維持治療。在完成一線鉑類化療后，患者接受該組合藥物進行治療。該公司在2018年秋季宣布試驗失敗時，沒有提供關于試驗的任何細節(jié)。4月11日，BMS終于在瑞士日內瓦舉行的歐洲肺癌大會上已經公布了該試驗的具體細節(jié)。

據美國癌癥協(xié)會稱，預計2019年將有超過228,000名美國人被診斷患有肺癌。其中大約84％為非小細胞肺癌（這也是最常見的肺癌類型），而其余的為小細胞肺癌，任何階段的肺癌患者5年存活率預計為18％。

絕大多數（60％-70％）小細胞肺癌患者在被診斷時都處于廣泛期。因為小細胞肺癌確診時腫瘤很可能已經發(fā)生了廣泛擴散，小細胞肺癌往往很難治愈。BMS在其報告中表示，小細胞肺癌患者通常對化療有反應，但這種反應一般只會持續(xù)很短的時間。CheckMate 451研究的重點是檢查在成功化療后提供維持免疫療法是否會提高患者的總體存活率。

根據該公司發(fā)布的報告數據，Opdivo與Yervoy聯(lián)合治療比安慰劑的療效更加糟糕。試驗結果顯示，經過9個月的患者隨訪，與安慰劑相比，聯(lián)合免疫治療的總體存活率沒有發(fā)生顯著延長：安慰劑組患者的總生存率為9.6個月，而聯(lián)合治療僅為9.2個月。顯然這對于Opdivo與Yervoy聯(lián)合用藥試驗來說是一個災難性的結果。在開發(fā)肺癌治療時，總體生存率是一個關鍵的賣點。

除了組合治療結果之外，與安慰劑相比，Opdivo單藥治療對患者總體存活沒有顯示延長。Emof大學Winship癌癥研究所臨床和轉化審查委員會聯(lián)合主席Taofeek Owonikoko和該研究的共同作者表示，“CheckMate 451試驗的結果令人非常失望。”

“有一些跡象表明，與安慰劑相比，接受聯(lián)合免疫治療或單獨使用opdivo可以減緩患者的腫瘤疾病進展，但這并不是該研究的主要終點，因此我們無法做出明確的結論，但它表明了這種策略可能是有治療希望的，尤其是對免疫療法有反應的患者來說。”根據Owonikoko的說法，目前面臨的難點將是如何選擇和識別這類患者，因為在完成化療后更早開始維持治療的患者確實獲得了更大的臨床益處。（新浪醫(yī)藥編譯/范東東）

文章參考來源：

1、BMS Releases Details of Failed CheckMate 451 Trial at European Lung Conference

2、ELCC 2019: Does Maintenance Immunotherapy Improve Survival in Patients With Advanced SCLC?