加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）Jonsson綜合癌癥研究所的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)臨床前研究表明，在CAR T細(xì)胞治療期間加熱實(shí)體腫瘤可以提高治療的成功率。研究人員發(fā)現(xiàn)，將光熱消融的加熱技術(shù)與CAR T細(xì)胞灌注結(jié)合在一起，可以抑制小鼠黑色素瘤的生長長達(dá)20天。在接受聯(lián)合治療的小鼠中，33%的小鼠在20天后仍然沒有腫瘤。

圖片來源：Advanced Materials

用嵌合抗原受體(CAR)進(jìn)行基因工程的T細(xì)胞已成功地用于治療許多淋巴瘤和白血病患者。但是CAR T細(xì)胞療法在治療實(shí)體腫瘤方面效果不太好，這是因?yàn)閷?shí)體腫瘤有一個(gè)保護(hù)性的微環(huán)境，這使得CAR T細(xì)胞更難進(jìn)入腫瘤并保持T細(xì)胞活性。UCLA的科學(xué)家們決定測(cè)試CAR T療法與光熱療法結(jié)合是否能克服這個(gè)障礙。光熱療法是一種利用激光能量的熱量殺死癌細(xì)胞的微創(chuàng)技術(shù);它已經(jīng)被用于治療各種癌癥和其他疾病。

研究人員測(cè)試了大約40攝氏度的輕度熱療是否可以幫助CAR T細(xì)胞更有效地攻擊腫瘤。UCLA領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在注射了人類黑色素瘤的老鼠身上測(cè)試了這項(xiàng)技術(shù)。研究人員將光熱劑注入腫瘤，然后用激光照射使其升溫。然后，靜脈注射CAR T細(xì)胞。利用激光將腫瘤溫度提高到40攝氏度左右，有助于腫瘤相關(guān)血管的擴(kuò)張，同時(shí)可以促進(jìn)T細(xì)胞生長。

該技術(shù)通過增強(qiáng)CAR T細(xì)胞治療的能力，最終可以改善難以治療的實(shí)體腫瘤患者的預(yù)后。研究人員將繼續(xù)在動(dòng)物身上測(cè)試這一策略，以優(yōu)化加熱時(shí)間和溫度，然后再?zèng)Q定是否可以在人體進(jìn)行測(cè)試。UCLA Samueli工程學(xué)院生物工程學(xué)教授、Jonsson癌癥中心成員、UCLA納米系統(tǒng)研究所成員顧臻教授是這項(xiàng)研究的共同通訊作者，論文的另一位通訊作者是北卡羅來納大學(xué)教堂山分校的Gianpietro Dotti博士，該論文第一作者是顧教授實(shí)驗(yàn)室博士后研究員陳倩博士。該研究發(fā)表在《Advanced Materials》上。

參考資料：

Zhen Gu et al. Photothermal Therapy Promotes Tumor Infiltration and Antitumor Activity of CAR T Cells, Advanced Materials (2019). DOI: 10.1002/adma.201900192

原標(biāo)題：Adv Mat：CAR T治療實(shí)體瘤取得突破！華人學(xué)者利用光熱療法突破實(shí)體瘤障礙！