德國制藥巨頭拜耳（Bayer）近日在第85屆德國心臟病學(xué)會（DGK）年度會議上公布了一項比較抗凝血劑Xarelto（rivaroxaban，利伐沙班）與德國最常用的口服維生素K拮抗劑（VKA）苯丙香豆素（phenprocoumon）的觀察性研究RELOADED的結(jié)果。該研究顯示，在房顫和慢性腎病患者中，與苯丙香豆素相比，Xarelto的療效和安全性更好。改善的腎臟保留替代結(jié)果也表明，諸如Xarelto之類的非維生素K口服抗凝劑（NOAC）可以隨著時間的推移保持腎功能。與VKA相比，接受NOAC治療的慢性腎病患者進展至終末期腎病并且因此需要透析的相對風(fēng)險降低了73%。

NOAC的使用通常被推薦作為房顫患者預(yù)防中風(fēng)的護理標準（參考2016ESC指南）。然而，對于NOAC和苯丙香豆素的對比，缺乏來自日常臨床實踐的數(shù)據(jù)，尤其是在腎功能不全患者群體中。

此次會議上公布的這項觀察性研究，對2013年1月1日至2017年6月30日期間的匿名德國醫(yī)療索賠數(shù)據(jù)進行了分析，比較了不同NOAC或苯丙香豆素治療患者的結(jié)果，并證實了NOAC在有效性和安全性方面的有益發(fā)現(xiàn)。此外，與苯丙香豆素相比，NOAC似乎與隨著時間推移支持腎功能維持的有益效果相關(guān)。

RELOADED研究中，共有22339例患者啟動Xarelto治療，其中5121例患有腎病，23552例患者啟動苯丙香豆素治療治療，其中7289例患有腎病。該研究的重要排除標準包括基線期的瓣膜疾病、索引日期前365天內(nèi)的心臟瓣膜手術(shù)、索引日期前一個季度或同一季度的靜脈血栓栓塞（VTE）、索引日期前60天的髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)、妊娠、終末期腎臟疾病（ESRD）及基線期間透析索賠。

平均而言，患者隨訪時間為1.1年，結(jié)果顯示：（1）在整個群體中，與苯丙香豆素治療患者相比，Xarelto治療降低了近一半的顱內(nèi)出血（ICH）風(fēng)險（HR=0.57[0.43-0.75]）。（2）分析致命性出血風(fēng)險時，也觀察到Xarelto相對于苯丙香豆素的有益效果：在整個群體中將風(fēng)險降低28%（HR=0.78[0.6,1.03]），在伴有腎損害群體中將風(fēng)險降低37%（HR=0.63[0.42,0.95]）。（3）對于ESRD/透析，NOAC與苯丙香豆素相比具有很強的有益效果，與苯丙香豆素相比，Xarelto在整個群體中將ESRD/透析風(fēng)險降低67%（HR=0.34（[0.23,0.51]）、在伴有腎損害群體中將ESRD/透析風(fēng)險降低73%（HR=0.27[0.16,0.43]）。（4）對于急性腎損傷，Xarelto與苯丙香豆素也顯示出有益效果：在整個群體中將急性腎損傷風(fēng)險降低19%（HR=0.81[0.66,1.00]）、在伴有腎損害群體中將急性腎損傷風(fēng)險降低23%（HR=0.77[0.58,1.01]）。該研究中，在分析的其他NOAC中未觀察到這種對急性腎損傷的益處。

到目前為止，還沒有關(guān)于慢性腎病患者腎功能保護的臨床實踐數(shù)據(jù)。德國Schleswig Holstein大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科教授Hendrik Bonnemeier表示，“這項研究首次比較了包括Xarelto在內(nèi)不同NOAC與VKA-苯丙香豆素治療房顫和腎損害患者的有效性和安全性結(jié)果。結(jié)果表明，在日常生活和臨床研究中，Xarelto在廣泛患者中均獲得了一致的積極結(jié)果。Xarelto是預(yù)防房顫患者（包括腎衰竭等共病患者）中風(fēng)的一種有價值的治療選擇。”

與VKA相比，Xarelto在III期ROCKET AF研究的事后分析中首次發(fā)現(xiàn)了其對維持腎功能的有益作用。這些結(jié)果得到了2017年根據(jù)對美國一個大型行政數(shù)據(jù)庫回顧性分析數(shù)據(jù)的證實。研究發(fā)現(xiàn)，與華法林相比，包括Xarelto在內(nèi)的NOAC與慢性和急性腎臟事件發(fā)生率均較低相關(guān)。血管鈣化影響腎臟是VKA治療的一個可能的副作用，現(xiàn)在的結(jié)果證實了在這方面NOAC的進一步優(yōu)勢。這也反映在Xarelto和達比加群（dabigatran）的最新美國指南（AHA/ACC/HRS）中。

在過去20年中，房顫已成為最嚴重公共衛(wèi)生問題之一，并且是國家醫(yī)療保健成本不斷增長的主要驅(qū)動因素。房顫常與心臟病和腎衰竭等并發(fā)癥有關(guān)，非瓣膜性房顫患者的腎功能和血栓栓塞事件之間存在著密切關(guān)系。

Xarelto是全球用藥最廣泛的NOAC，目前已獲批8個適應(yīng)癥，不同國家適應(yīng)癥有所區(qū)別。與其他NOAC相比，Xarelto能夠為廣泛的患者群體提供幫助，預(yù)防多種靜脈血栓栓塞（VTE）和動脈血栓栓塞（VAT）疾病疾病。Xarelto由拜耳和強生合作開發(fā)，已獲全球130多個國家批準，2018年銷售額達61.49億美元，較2017年（56.4億美元）增長9.02%。

信息來源：拜耳

原標題：抗凝血劑！拜耳大規(guī)模觀察性研究再次證實Xarelto(利伐沙班)預(yù)防房顫患者中風(fēng)的安全&有效性