2019年5月12日 訊 /生物谷BIOON/ --膠質(zhì)母細胞瘤是成年人群中最流行且最具致死性的一種腦瘤，目前尚無有效的治療手段，通過外科手術(shù)通常無法完全切除患者病灶，而且腫瘤細胞還會入侵組織并且在大腦中擴散，此外，膠質(zhì)母細胞瘤細胞還對當前藥物療法會產(chǎn)生耐藥性。

長期以來科學家們一直在尋找膠質(zhì)母細胞瘤細胞的弱點，以利用其開發(fā)有效的靶向性療法，近日，一項刊登在國際雜志EMBO Molecular Medicine上的研究報告中，來自芬蘭赫爾辛基大學的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，膠質(zhì)母細胞瘤細胞中小型脂肪酸結(jié)合蛋白（MDGI或FABP3）的表達會增加癌細胞侵襲到其它組織中的能力，同時還與患者較差的預后直接相關(guān)。

研究者Pirjo Laakkonen教授說道，膠質(zhì)母細胞瘤細胞依賴于產(chǎn)生MDGI蛋白的基因的表達，抑制該基因的功能則會誘發(fā)癌細胞死亡，MDGI的缺失會引發(fā)溶酶體膜變得不穩(wěn)定（溶酶體是腫瘤細胞中的清理工具），從而就會引發(fā)溶酶體中的酸性和蛋白水解酶滲透到細胞質(zhì)中，進而開啟癌細胞死亡的過程。研究者指出，沉默MDGI的表達會引發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤細胞中溶酶體磷脂組成的改變，從而干擾亞油酸從細胞外到細胞內(nèi)的運輸過程，并導致溶酶體膜中脂肪酸組成的明顯改變，這種改變就會增加溶酶體膜的通透性。

研究者說道，MDGI是一種調(diào)節(jié)和維持溶酶體膜結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵因子，這也是我們發(fā)現(xiàn)的首個能夠調(diào)節(jié)膜穩(wěn)定性的基因/蛋白，基于本文研究結(jié)果，后期研究人員或許有望利用能夠跨越血腦屏障的藥物來激活膠質(zhì)母細胞瘤細胞中溶酶體的滲漏；文章中，研究人員利用了一種名為氯馬斯汀的抗組織胺藥物進行研究。

在細胞培養(yǎng)物中，藥物氯馬斯汀會在一定濃度下（不會對不同類型的細胞產(chǎn)生任何明顯效應）引發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤細胞出現(xiàn)溶酶體介導的細胞死亡；在小鼠模型中，氯馬斯汀則能有效降低腦瘤細胞的擴散，并改善小鼠的生存率；在高度侵襲性的腦瘤模型中，藥物氯馬斯汀則會導致整個腦瘤消失。最后研究者Laakkonen表示，本文研究結(jié)果表明，抗組織胺藥物和其它能增加溶酶體膜滲透性的藥物或許有望作為膠質(zhì)母細胞瘤患者的增強型療法，來改善患者的生存率和生活質(zhì)量。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Vadim Le Joncour, Pauliina Filppu, Maija Hyvönen, et al. Vulnerability of invasive glioblastoma cells to lysosomal membrane destabilization, EMBO Molecular Medicine (2019). DOI:10.15252/emmm.201809034