百時美施貴寶（BMS）近日在芝加哥舉行的2019年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布了來自肝細胞癌（HCC）I/II期CheckMate-040研究Opdivo+Yervoy（OY組合）隊列的首批數據，結果證實Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）與Yervoy（ipilimumab，易普利姆瑪）聯(lián)合用藥治療HCC具有強勁療效。這2款藥物均為腫瘤免疫療法，通過靶向免疫系統(tǒng)中不同的調控元件，利用人體自身的免疫系統(tǒng)對抗腫瘤，其中Opdivo靶向阻斷PD-1/PD-L1通路，Yervoy則靶向阻斷CTLA-4。

CheckMate-040是一項正在進行的開放標簽、多隊列研究，正在評估Opdivo或基于Opdivo的組合療法在伴或不伴病毒性肝炎的晚期HCC患者中的療效和安全性，這些患者對sorafenib（索拉非尼）初治、不耐受或接受該藥治療期間病情進展。

該研究中，OY隊列是一個探索性隊列，評估3種不同給藥方案組合的安全性和有效性：（1）A組：接受Opdivo 1mg/kg和Yervoy 3mg/kg組合方案（O1Y3）每3周一次（Q3W）治療4個周期，之后接受每2周一次（Q2W）Opdivo 240mg；（2）B組：接受Opdivo 3mg/kg和Yervoy 1mg/kg組合方案（O3Y1）Q3W治療4個周期，之后接受Opdivo 240mg（Q2W）；（3）C組：接受Opdivo 3mg/kg Q2W以及Yervoy 1mg/kg每6周一次（Q6W）。

最少隨訪28個月，由盲法獨立中心審查（BICR）評估的客觀緩解率（ORR）為31%、數據截止時的中位緩解持續(xù)時間（DoR）為17.5個月（95%CI:11.1-N/A）。3個治療組均觀察到有意義的緩解，其中A組患者經歷了該隊列中最長的中位OS，為22.8個月（95%CI:9.4-N/A）、30個月OS率為44%（95%CI:29.5-57）。

采用實體瘤療效評價標準1.1版（RECIST v1.1）評價，3個組的疾病控制率（DCR）分別為54%、43%、49%。整個隊列中，有5%的患者達到完全緩解，26%的患者達到部分緩解，緩解與基線腫瘤PD-L1狀態(tài)無關。研究中，OY組合表現(xiàn)出可接受的安全性，各治療組均未產生新的安全信號。

香港大學醫(yī)學系臨床副教授、醫(yī)學博士Thomas Yau評價稱：“HCC仍然是一個尚未滿足的重要醫(yī)療需求，因為它通常是在晚期才被診斷出來，治療方案有限。此次會上公布的結果表明，在Opdivo方案中添加Yervoy可在晚期HCC患者中引發(fā)有希望的臨床緩解，這重申了該項聯(lián)合研究的重要潛在影響。”

百時美施貴寶胃腸道癌癥開發(fā)主管Ian M.Waxman表示，“Opdivo于2017年獲美國FDA批準成為首個治療這種侵襲性癌癥的免疫腫瘤學藥物，之后該藥一直是晚期HCC患者的一個重要治療選擇。我們對CheckMate-040研究中觀察到的Opdivo+Yervoy組合療效感到非常鼓舞，并對參與這項研究的患者和研究者表示感謝。”

肝癌是全球第四大最常見的癌癥死亡原因，而肝細胞癌（HCC）是最常見的肝癌類型，是美國上升最快的癌癥相關死亡原因。HCC通常在晚期階段確診，有效的治療方案有限，一線護理標準提供的生存效益與安慰劑相比提高不足3個月。雖然大多數HCC病例是由乙肝病毒（HBV）或丙肝病毒（HCV）感染引起的，但代謝綜合征和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的患病率正在上升，預計會導致HCC的發(fā)病率上升。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

參考來源：

1.Bristol-Myers Squibb Announces First Presentation of Results for Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) Combination in Advanced Hepatocellular Carcinoma at ASCO 20192.https://news.bms.com/press-release/asco19/bristol-myers-squibb-announces-first-presentation-results-opdivo-nivolumab-plus