來(lái)自新加坡國(guó)立大學(xué)新加坡癌癥科學(xué)研究所（CSI新加坡）的一組研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明，脂肪肉瘤（LPS）是一種從脂肪細(xì)胞發(fā)展而來(lái)的癌癥，而這種癌變過程需要關(guān)鍵蛋白的參與。

在最近發(fā)表在2019年3月的科學(xué)期刊Nature Communications上的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)LPS的發(fā)展高度依賴于BET蛋白的存在，使得BET蛋白質(zhì)家族成為癌癥的有希望的靶點(diǎn)。

脂肪肉瘤目前可通過手術(shù)和放射療法治療。使用最近批準(zhǔn)的化療藥物trabectedin的化療也可以用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移高風(fēng)險(xiǎn)的患者。然而，trabectedin的有效性可能受到臨床毒性，無(wú)反應(yīng)性和耐受性的影響。

因此，新加坡國(guó)立大學(xué)的研究人員將研究重點(diǎn)放在復(fù)發(fā)性LPS上。通過詳細(xì)分析在癌癥復(fù)發(fā)或?qū)?biāo)準(zhǔn)療法有抗性的患者樣本中影響LPS發(fā)展的遺傳因素，研究人員發(fā)現(xiàn)LPS中的主要DNA轉(zhuǎn)變程序是由BET蛋白介導(dǎo)的。

研究人員隨后使用BET蛋白降解劑ARV-825研究了其對(duì)LPS惡化的抑制作用，發(fā)現(xiàn)它能夠破壞LPS中的核心轉(zhuǎn)錄程序，并通過消耗BET蛋白來(lái)預(yù)防癌癥的發(fā)展。此外，研究人員觀察到對(duì)trabectedin具有抗性的LPS細(xì)胞也對(duì)BET蛋白的消耗敏感，從而使BET蛋白成為一種有希望的靶標(biāo)，不僅可以抑制LPS的發(fā)展，而且可以克服對(duì)化療藥物的獲得性抗性。

展望未來(lái)，研究人員將研究降低LPS患者對(duì)藥物治療的抵抗力的方法，并確定可能阻礙他們對(duì)治療反應(yīng)的其他目標(biāo)。

資訊出處：Promising cancer target for liposarcoma

原始出處：Ye Chen, Liang Xu, Anand Mayakonda, Mo-Li Huang, Deepika Kanojia, Tuan Zea Tan, Pushkar Dakle, Ruby Yu-Tong Lin, Xin-Yu Ke, Jonathan W. Said, Jianxiang Chen, Sigal Gery, Ling-Wen Ding, Yan-Yi Jiang, Angela Pang, Mark Edward Puhaindran, Boon Cher Goh, H. Phillip Koeffler. Bromodomain and extraterminal proteins foster the core transcriptional regulatory programs and confer vulnerability in liposarcoma.Nature Communications, 2019; 10 (1) DOI: 10.1038/s41467-019-09257-z