作者：1°C

2019年06月04日，BioMarin Pharmaceutical宣布國家藥品監(jiān)督管理局批準Elosulfase alfa， 適應(yīng)癥為IVA型黏多糖貯積癥，該藥物已納入第一批臨床急需境外新藥，Elosulfase alfa 2017年首次向NMPA遞交IND（JXSL1700009），并納入優(yōu)先審評。受益于國家局審評審批政策改革，2019年02月11日，遞交補充申請JYSB1900044，藥物變更為上市審評。Elosulfase alfa國內(nèi)獲批上市將給IVA型黏多糖貯積癥罕見病患者帶來更多選擇。

本文關(guān)注IVA型黏多糖貯積癥，關(guān)注Elosulfase alfa（依洛硫酸酯酶α，商品名唯銘贊）關(guān)鍵臨床試驗數(shù)據(jù)。

一．罕見?。篒VA型黏多糖貯積癥

黏多糖貯積癥（mucopolysaccharidosis，MPS）是一組復雜的、進行性多系統(tǒng)受累的溶酶體病，是由于降解糖胺聚糖（亦稱酸性黏多糖，glycosaminoglycan，GAGs）的酶缺乏所致。黏多糖在溶酶體中異常累積導致面容異常、神經(jīng)系統(tǒng)受累、骨骼畸形、肝脾增大、心臟病變、角膜混濁等。

臨床分型：

摘自罕見病診療指南

IVA型黏多糖貯積癥是由于半乳糖-6-硫酸酯酶（N-acetylgalactosamine-6-sulfatase）缺陷導致。

IVA型黏多糖貯積癥表現(xiàn)出復雜的、進行性多系統(tǒng)受累導致面容異常、神經(jīng)系統(tǒng)受累、骨骼畸形、肝脾增大、心臟病變、角膜混濁等。

Elosulfase alfa是一款酶替代療法，可替代半乳糖-6-硫酸酯酶，重建細胞正常生理功能，藥物由BioMarin Pharmaceutical開發(fā)，2014年02月，率先在美國獲批上市，目前已在美國、歐盟、日本、加拿大、巴西等國家和地區(qū)上市。

Elosulfase alfa作用簡述，摘自www.vimizim.com

二．Elosulfase alfa可使

IVA型黏多糖貯積癥患者長期獲益

3期臨床試驗證實Elosulfase alfa能夠給IVA型黏多糖貯積癥患者帶來長期獲益，該臨床試驗clinical trials登記號為NCT01275066，該臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)發(fā)表，詳見論文Efficacy and safety of enzyme replacement therapy with BMN 110 (elosulfase alfa) for Morquio A syndrome (mucopolysaccharidosis IVA): a phase 3 randomised placebo-controlled study （PMID: 24810369.）

NCT01275066：A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multinational Clinical Study to Evaluate the Efficacy and Safety of 2.0 mg/kg/Week and 2.0 mg/kg/Every Other Week BMN 110 in Patients With Mucopolysaccharidosis IVA (Morquio A Syndrome)

NCT01275066主要臨床結(jié)果：

該3期臨床，招募患者176例，1:1:1入組接受elosulfase alfa 2.0 mg/kg/every other week (qow), elosulfase alfa 2.0 mg/kg/week (weekly) 或是 安慰劑。24周，6分鐘步行測試(six minute walk test, 6-MWT) 變化為主要臨床終點指標。

2.0 mg/kg/week (weekly) elosulfase alfa能夠顯著提高患者6-MWT

同時，elosulfase alfa可使患者長期獲益

elosulfase alfa長期數(shù)據(jù)（2年）表明：該藥物可給患者帶來持續(xù)的臨床收益，同時能夠長期改善患者的心肺功能，提高患者FVC, FEV1指標。

elosulfase alfa的獲批上市將一定程度上改善國內(nèi)罕見?。ざ嗵琴A積癥）患者的藥物可及性，代表如肺動脈高壓藥物Selexipag，脊髓性肌肉萎縮癥藥物Nusinersen，中重度銀屑病藥物蘇金單抗，等等。截至目前，第一批臨床急需境外新藥中，已有多款藥物獲批或是上市審評中， 詳見下表：

第一批臨床急需境外新藥：已獲批/上市審評

藥物elosulfase alfa和疾病黏多糖貯積癥更多參考資料，筆者推薦如下，敬請參考：

1. 藥物介紹

https://www.vimizim.com/

2. 疾病介紹

2.1 www.morquiosity.com

2.2 Morquio Patient Support Group, International Morquio Organization

2.3 The National MPS Society (U.S.)

2.4 Society for Mucopolysaccharide Diseases (U.K.)

2.5 www.morquioanswers.com