近日，位于張江科學(xué)城的再鼎醫(yī)藥宣布尼拉帕利（則樂，ZL2306）在中國澳門獲得上市批準(zhǔn)，用于治療對含鉑化療完全緩解或部分緩解的鉑敏感復(fù)發(fā)性高級別漿液性的上皮卵巢癌患者，這使得中國澳門成為繼美國、歐洲、中國香港之后，全球第四、亞太第二個批準(zhǔn)該款藥物的地區(qū)。

據(jù)了解，尼拉帕利是再鼎醫(yī)藥從合作伙伴TESARO引進(jìn)的產(chǎn)品，是一種高效、選擇性的每日一次口服小分子聚（ADP-核糖）PARP 1/2抑制劑。該藥于2017年3月在美國獲批，同年11月在歐洲獲批，用于對含鉑化療完全或部分緩解的復(fù)發(fā)性上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的維持治療。2018年10月22日，尼拉帕利在香港獲批用于所有鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者維持治療，而無論BRCA是否突變的PARP抑制劑，并于同年12月宣布上市。2018年12月，尼拉帕利向國家藥監(jiān)局遞交新藥上市申請，并于2019年1月被納入優(yōu)先審評審批名單。

在今年4月于美國亞特蘭大召開的2019年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）大會上，再鼎醫(yī)藥公布了由國內(nèi)多家醫(yī)院協(xié)作完成的隨機(jī)、開放、多中心研究的尼拉帕利I期臨床試驗結(jié)果。研究結(jié)果表明，尼拉帕利在中國卵巢癌患者人群中的藥代動力學(xué)特征與高加索人群基本相似。尼拉帕利呈線性藥代動力學(xué)特征，即藥物暴露量隨藥物服用劑量增加而線性增大，這為臨床醫(yī)生估算藥物暴露量及調(diào)整藥物劑量提供了便利。尼拉帕利的藥物半衰期相比同類多個PARP抑制劑更長，平均約36.4個小時，為患者一天只服藥一次提供了可能，有助于藥品上市后提高患者的依從性。群體藥代動力學(xué)表明種族對尼拉帕利的藥代動力學(xué)特征影響甚微，而患者的基線體重可能是尼拉帕利的藥物暴露量的一個協(xié)變量。

在藥物安全性方面，尼拉帕利在中國卵巢癌患者的安全性與高加索人群相似，患者耐受性總體良好，不良反應(yīng)可有效管控。患者的基線體重可能是尼拉帕利的藥物暴露量的一個協(xié)變量，良好的藥代動力學(xué)性質(zhì)為其更優(yōu)的療效奠定了基礎(chǔ)，同時也會臨床醫(yī)生有效管控藥物不良反應(yīng)提供了理論依據(jù)。

在治療中國卵巢癌患者療效方面，目前復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳小華教授牽頭，聯(lián)合國內(nèi)多家醫(yī)院正在開展一項尼拉帕利用于鉑敏感復(fù)發(fā)（PSR）患者二線維持治療的III期臨床試驗（NORA研究，已完成入組）。與此同時，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院吳令英教授牽頭，聯(lián)合國內(nèi)多家醫(yī)院正在開展一項尼拉帕利用于鉑敏感患者一線維持治療的III期臨床試驗（PRIME研究）。相應(yīng)的臨床試驗結(jié)果會陸續(xù)在國內(nèi)外學(xué)術(shù)大會上披露。

同期，《柳葉刀腫瘤學(xué)》發(fā)表了尼拉帕利臨床2期研究QUADRA的最新結(jié)果。研究結(jié)果表明，在既往接受過多線治療的卵巢癌患者中，尼拉帕利不僅針對攜帶BRCA突變的患者，也針對BRCA野生型患者，特別是同源重組缺陷（HRD）陽性患者具有明顯的臨床療效。在主要研究人群中，總緩解率為28%，臨床獲益率為68%，中位緩解持續(xù)時間為9.2個月。